Terapia de Células T con Receptor de Antígeno Quimérico (CAR-T) de Agrupación de Diferenciación 19 (CD19)/Antígeno de Maduración de Células B (BCMA) para Enfermedades Autoinmunes Refractarias (JY232)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18~70 años, hombre o mujer; haber proporcionado el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF).

2. Diagnóstico de una de las siguientes enfermedades:

   1. Lupus eritematoso sistémico (LES), diagnosticado según los criterios de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019, con anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:80 o anticuerpos anti-ADNdc positivos;
   2. Síndrome de Sjögren (SS), diagnosticado según los criterios ACR/EULAR de 2016, con al menos anticuerpos anti-antígeno A relacionado con el síndrome de Sjögren (SSA) positivos;
   3. Esclerosis sistémica (SSc), diagnosticada según los criterios ACR/EULAR de 2013, con ANA > 1:80 o anticuerpos anti-esclerodermia (SCL)-70 positivos;
   4. Dermatomiositis (DM), que cumpla los criterios de Bohan y Peter de 1975 para DM o los criterios de clasificación del Centro Europeo de Enfermedades Neuromusculares (ENMC)-DM de 2020;
   5. Síndrome antisintetasa (ASS), que cumpla los criterios de clasificación de Conners de 2010 o los criterios de clasificación de Solomon de 2011;
   6. Miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM), que cumpla los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2020;
   7. Artritis reumatoide (AR), que cumpla los criterios de clasificación ACR/EULAR para AR;(8) Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (AAV), incluyendo granulomatosis con poliangitis (GPA), poliangitis microscópica (MPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA), diagnosticada según los criterios ACR/EULAR de 2022, con ANCA positivos (cualquiera de c-ANCA, p-ANCA, anti-Proteinasa 3 (PR3) o anti-Mieloperoxidasa (MPO) positivos).

3. Pacientes que hayan recibido tratamiento con ≥ 2 inmunosupresores durante 3 meses, o requieran prednisona ≥ 15 mg diarios para mantener la enfermedad estable, o sean intolerantes a la terapia estándar, o tengan contraindicaciones relativas a la terapia estándar, y cumplan los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:

   1. Para pacientes con LES: puntuación SLEDAI ≥ 8;
   2. Para pacientes con SS: puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren de EULAR (ESSDAI) ≥ 14;
   3. Para pacientes con SSc: puntuación de la Puntuación de Piel de Rodnan modificada (mRSS) 10-35 (inclusive), y/o complicada con enfermedad pulmonar intersticial (EPI);
   4. Para pacientes con DM: duración de la enfermedad ≥ 1 año, y cumplir todos los siguientes:a. Puntuación de la Escala Visual Analógica (EVA) de erupción cutánea (basada en MDAAT) ≥ 3 cm, con al menos 3 ítems anormales de Piel, Músculo Esquelético, Sistémico (PMS);b. Inflamación activa demostrada por biopsia muscular, resonancia magnética muscular o ecografía muscular;c. Elevación de al menos una enzima muscular [creatina quinasa (CK), aldolasa, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)] a un nivel mínimo de 1.3 × límite superior de lo normal (LSN);
   5. Para pacientes con ANA-AAV: Puntuación de Actividad de la Vasculitis de Birmingham (BVAS) ≥ 15, con ANCA positivos.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

5. Función orgánica que cumpla los siguientes criterios:

   1. Hematología: hemoglobina ≥ 60 g/L, recuento de plaquetas ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%, sin anomalías significativas en el electrocardiograma;
   3. Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1.73 m²;
   4. Función hepática: AST y ALT ≤ 3.0 × LSN, bilirrubina total ≤ 2.0 × LSN;
   5. Elegible para leucaféresis o extracción de sangre venosa, sin otras contraindicaciones para la recolección celular.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio hasta 1 año después de la infusión.
7. El paciente o tutor legal acepta participar en este estudio clínico, firma el formulario de consentimiento informado y demuestra comprensión del propósito y procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia de células CAR-T;
2. Sufrir de enfermedades cardíacas, hepáticas, pulmonares, hematológicas o endocrinas graves, para las cuales el investigador determine que los riesgos de participación superan los beneficios;
3. Infección activa que requiera terapia sistémica o infección no controlada dentro de la semana previa al cribado;
4. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido (excluyendo trasplante de córnea y de cabello), o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de Grado 2 o superior dentro de las 2 semanas previas al cribado;
5. Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) con título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del rango de referencia normal; o positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con título de ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango de referencia normal; o positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o positivo para sífilis; o positivo para ADN de citomegalovirus (CMV);
6. Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas al cribado;
7. Prueba de embarazo positiva;
8. Pacientes con tumores malignos u otras enfermedades malignas previas al cribado, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de tratamiento radical, y carcinoma ductal in situ después de cirugía radical;
9. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos al cribado;
10. Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al sujeto no elegible para este estudio.