Kluster av differentiering 19 (CD19)/B-cellsmognadsantigen (BCMA) Chimeriskt Antigenreceptor T-cell (CAR-T)-terapi för refraktära autoimmuna sjukdomar (JY232)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18–70 år, man eller kvinna; har lämnat skriftligt informerat samtycke (ICF).

2. Diagnos av en av följande sjukdomar:

   1. Systemisk lupus erythematosus (SLE), diagnostiserad enligt European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019-kriterierna, med antinukleära antikroppar (ANA) > 1:80 eller positiv anti-dsDNA-antikropp;
   2. Sjögrens syndrom (SS), diagnostiserad enligt 2016 ACR/EULAR-kriterierna, med minst positiv anti-Sjögrens-syndrom-relaterat antigen A-antikropp (SSA)-antikropp;
   3. Systemisk skleros (SSc), diagnostiserad enligt 2013 ACR/EULAR-kriterierna, med ANA > 1:80 eller positiv anti-sklerodermi (SCL)-70-antikropp;
   4. Dermatomyosit (DM), som uppfyller 1975 Bohan och Peter-kriterierna för DM eller 2020 European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM-klassificeringskriterierna;
   5. Antisyntetas-syndrom (ASS), som uppfyller 2010 Conners-klassificeringskriterierna eller 2011 Solomon-klassificeringskriterierna;
   6. Immunmedierad nekrotiserande myopati (IMNM), som uppfyller 2020 ACR/EULAR-klassificeringskriterierna;
   7. Reumatoid artrit (RA), som uppfyller ACR/EULAR-klassificeringskriterierna för RA;(8) Antineutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA)-associerad vaskulit (AAV), inklusive granulomatos med polyangiit (GPA), mikroskopisk polyangiit (MPA) eller eosinofil granulomatos med polyangiit (EGPA), diagnostiserad enligt 2022 ACR/EULAR-kriterierna, med positiv ANCA (någon av c-ANCA, p-ANCA, anti-proteinas 3 (PR3) eller anti-myeloperoxidas (MPO) positiv).

3. Patienter som har fått behandling med ≥ 2 immunosuppressiva läkemedel i 3 månader, eller kräver prednison ≥ 15 mg dagligen för att upprätthålla stabil sjukdom, eller är intoleranta mot standardterapi, eller har relativa kontraindikationer mot standardterapi, och uppfyller följande sjukdomsaktivitetskriterier:

   1. För SLE-patienter: SLEDAI-poäng ≥ 8;
   2. För SS-patienter: EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-poäng ≥ 14;
   3. För SSc-patienter: modifierad Rodnan Skin Score (mRSS)-poäng 10–35 (inklusive), och/eller komplicerad med interstitiell lungsjukdom (ILD);
   4. För DM-patienter: sjukdomsduration ≥ 1 år, och uppfyller alla följande:a. Hudutslag Visual Analogue Scale (VAS)-poäng (baserad på MDAAT) ≥ 3 cm, med minst 3 onormala Cutaneous, Skeletal Muscle, Systemic (CSM)-punkter;b. Aktiv inflammation påvisad av muskelbiopsi, muskel-MRT eller muskelultraljud;c. Förhöjning av minst ett muskelenzym [kreatinkinas (CK), aldolas, laktatdehydrogenas (LDH), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST)] till en miniminivå av 1,3 × övre referensgräns (ULN);
   5. För ANCA-AAV-patienter: Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 15, med positiv ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0–1.

5. Organfunktion som uppfyller följande kriterier:

   1. Hematologi: hemoglobin ≥ 60 g/L, trombocytantal ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 55%, ingen signifikant avvikelse på elektrokardiogram;
   3. Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
   4. Leverfunktion: AST och ALT ≤ 3,0 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   5. Lämplig för leukafares eller venös blodinsamling, utan andra kontraindikationer för cellinsamling.
6. Kvinnliga försökspersoner i barnafödande ålder måste ha ett negativt urin graviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien tills 1 år efter infusion.
7. Patienten eller vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska studie, undertecknar det informerade samtycket och visar förståelse för studiens syfte och procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med CAR-T-cellsterapi;
2. Lider av allvarlig hjärta-, lever-, lung-, hematologisk eller endokrin sjukdom, där utredaren bedömer att riskerna med deltagande överväger fördelarna;
3. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller okontrollerad infektion inom 1 vecka före screening;
4. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation (exklusive hornhinne- och hårtransplantation), eller akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) av grad 2 eller högre inom 2 veckor före screening;
5. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer över det normala referensintervallet; eller positiv för hepatit C-virus (HCV)-antikropp med perifert blod HCV RNA-titer över det normala referensintervallet; eller positiv för humant immunbristvirus (HIV)-antikropp; eller positiv för syfilis; eller positiv för cytomegalovirus (CMV) DNA;
6. Administration av levande vacciner inom 4 veckor före screening;
7. Positivt graviditetstest;
8. Patienter med maligna tumörer eller andra maligna sjukdomar före screening, exklusive adekvat behandlad carcinoma in situ i cervix, basalcell- eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal behandling och duktal carcinoma in situ efter radikal kirurgi;
9. Patienter som deltog i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening;
10. Vilka andra förhållanden som helst som utredaren anser gör försökspersonen olämplig för denna studie.