Neutraliserende Interleukin (IL)-6

Inklusionskriterier:

For MDD-deltagere:

• Skriftlig informeret samtykke;
• Evne til at overholde studiekravene som fastsat af hovedforskeren;
• Alder 18-70 år;
• Ethvert køn;
• DSM-5-diagnose af MDD i en nuværende større depressiv episode;
• Immunberigelseskriterium: forhøjet monocytantal ≥ 500 celler/μL ved screening;
• Hvis patienten er på antidepressiv medicin, skal de have været på en stabil dosis i ≥4 uger før behandling;
• SHAPS-score ≥20
• Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention, eller ellers acceptere afholdenhed indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen;
• Mandlige patienter, hvis heteroseksuelt aktive med en partner, der er kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammende, skal acceptere barriereprævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvindelige partnere af mandlige deltagere skal bruge mindst én form for højeffektiv prævention fra mindst én cyklus før mandlig patients behandlingsstart indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Opfylde alle MRI-sikkerhedskriterier.

For sunde frivillige:

• Skriftlig informeret samtykke;
• Evne til at overholde studiekravene som fastsat af hovedforskeren;
• Alder 18-70
• Ethvert køn;
• Ingen nuværende eller tidligere DSM-5-psykisk lidelse;
• Opfylde alle MRI-sikkerhedskriterier.

Eksklusionskriterier:

For MDD-deltagere

• En primær DSM-5-psykisk diagnose andet end MDD, med undtagelse af komorbide angstlidelser (inklusive agorafobi, generaliseret angstlidelse, social angstlidelse, panikangst) og posttraumatisk stresslidelse, som er tilladt.
• Historie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykotisk lidelse, MDD med psykotiske træk eller bipolar I- eller II-lidelse.
• Diagnose af en større neurokognitiv lidelse.
• Moderat eller svær substansbrugsforstyrrelse inden for de sidste 6 måneder (undtagen nikotinbrugsforstyrrelse).
• Positiv urintoksikologisk screening for ulovlige stoffer ved screening.

• Alvorlig eller overhængende risiko for selvskade eller vold, som fastsat af hovedforskeren, inklusive:

  • Selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år, eller
  • C-SSRS-ideationsscore >2 inden for den sidste måned.
• Enhver kontraindikation for MRI, inklusive klaustrofobi, tilbageholdte metalliske fremmedlegemer, magnetiske implantater eller pacemakere eller manglende evne til at tolerere MRI-procedurer.
• Klinisk signifikante abnormaliteter ved fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver.
• Ustabil eller klinisk signifikant medicinsk sygdom, inklusive men ikke begrænset til leversygdom, nyresygdom, mave-tarm-sygdom, respiratorisk sygdom, kardiovaskulær sygdom (inklusive iskæmisk hjertesygdom), endokrin sygdom, neurologisk sygdom (inklusive historie med svær hovedskade), immunologisk sygdom eller hematologisk tilstand.
• Evidens for aktiv eller ubehandlet infektion, inklusive
• Aktiv tuberkulose (TB) eller ubehandlet latent TB
• Positiv QuantiFERON-TB Gold-test ved screening
• Kendt HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Nuværende eller nylig (inden for en passende udvaskningsperiode) brug af biologisk terapi eller andre immundæmpende midler (PRN NSAID'er tilladt).
• Kendt overfølsomhed over for tocilizumab eller dets hjælpestoffer.
• Modtagelse af en levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før første dosis eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
• Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis.
• Enhver tilstand, der efter hovedforskerens mening ville kompromittere deltagersikkerhed eller dataintegritet.

For sunde frivillige

• Enhver nuværende eller ustabil medicinsk sygdom, inklusive leversygdom, nyresygdom, mave-tarm-sygdom, respiratorisk sygdom, kardiovaskulær sygdom (inklusive iskæmisk hjertesygdom), endokrin sygdom, neurologisk sygdom (inklusive historie med svær hovedskade), immunologisk sygdom eller hematologisk sygdom.
• Brug af biologisk terapi eller immundæmpende midler (PRN NSAID'er tilladt).
• Positiv urintoksikologisk screening for ulovlige stoffer ved screening.
• Graviditet ved baseline-vurderinger (f.eks. MRI).