Neutralisierung von Interleukin (IL)-6

Einschlusskriterien:

Für MDD-Teilnehmer:

• Schriftliche Einwilligungserklärung;
• Fähigkeit, den Anforderungen der Studie gemäß der Einschätzung des Prüfarztes (PI) zu entsprechen;
• Alter 18-70 Jahre;
• Beliebiges Geschlecht;
• DSM-5-Diagnose einer MDD in einer aktuellen Major-Depressive-Episode;
• Immunologisches Anreicherungskriterium: erhöhte Monozytenzahl ≥ 500 Zellen/μL beim Screening;
• Wenn der Patient Antidepressiva einnimmt, muss die Dosis ≥4 Wochen vor der Behandlung stabil sein;
• SHAPS-Score ≥20
• Wenn weiblich und gebärfähig, muss die Einwilligung zur Verwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode oder zur Enthaltsamkeit bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erfolgen;
• Männliche Patienten, die heterosexuell aktiv mit einer Partnerin sind, die gebärfähig, schwanger oder stillend ist, müssen der Barrierenverhütung für die Behandlungsdauer und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, beginnend mindestens einen Zyklus vor Beginn der Studienmedikation des männlichen Patienten bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Erfüllung aller MRT-Sicherheitskriterien.

Für gesunde Freiwillige:

• Schriftliche Einwilligungserklärung;
• Fähigkeit, den Anforderungen der Studie gemäß der Einschätzung des Prüfarztes (PI) zu entsprechen;
• Alter 18-70
• Beliebiges Geschlecht;
• Keine aktuelle oder frühere DSM-5-psychiatrische Störung;
• Erfüllung aller MRT-Sicherheitskriterien.

Ausschlusskriterien:

Für MDD-Teilnehmer

• Eine primäre DSM-5-psychiatrische Diagnose außer MDD, mit Ausnahme komorbider Angststörungen (einschließlich Agoraphobie, generalisierter Angststörung, sozialer Angststörung, Panikstörung) und posttraumatischer Belastungsstörung, die erlaubt sind.
• Anamnese von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, anderer psychotischer Störung, MDD mit psychotischen Merkmalen oder bipolarer Störung Typ I oder II.
• Diagnose einer schweren neurokognitiven Störung.
• Mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung in den letzten 6 Monaten (ausgenommen Nikotinabhängigkeit).
• Positiver Urintoxikologie-Screening auf illegale Substanzen beim Screening.

• Ernsthaftes oder unmittelbares Risiko von Selbstverletzung oder Gewalt, gemäß Einschätzung des PI, einschließlich:

  • Suizidversuch in den letzten 2 Jahren, oder
  • C-SSRS-Ideationsscore >2 im letzten Monat.
• Jede Kontraindikation für MRT, einschließlich Klaustrophobie, zurückgehaltene metallische Fremdkörper, magnetische Implantate oder Schrittmacher oder Unfähigkeit, MRT-Verfahren zu tolerieren.
• Klinisch signifikante Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung oder Labortests.
• Instabile oder klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hepatische, renale, gastrointestinale, respiratorische, kardiovaskuläre (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrine, neurologische (einschließlich Anamnese schwerer Kopfverletzung), immunologische oder hämatologische Erkrankungen.
• Hinweise auf aktive oder unbehandelte Infektion, einschließlich
• Aktive Tuberkulose (TB) oder unbehandelte latente TB
• Positiver QuantiFERON-TB Gold-Test beim Screening
• Bekannte HIV-Infektion
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb einer angemessenen Auswaschperiode) Anwendung von Biologika oder anderen immunsuppressiven Mitteln (PRN-NSAR erlaubt).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab oder seine Hilfsstoffe.
• Erhalt eines Lebend- oder Lebend-attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplanter Erhalt während der Studienphase.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütung zu verwenden.
• Jede Erkrankung, die nach Meinung des PI die Sicherheit des Teilnehmers oder die Datenintegrität beeinträchtigen würde.

Für gesunde Freiwillige

• Jede aktuelle oder instabile Erkrankung, einschließlich hepatischer, renaler, gastrointestinaler, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokriner, neurologischer (einschließlich Anamnese schwerer Kopfverletzung), immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
• Anwendung von Biologika oder immunsuppressiven Mitteln (PRN-NSAR erlaubt).
• Positiver Urintoxikologie-Screening auf illegale Substanzen beim Screening.
• Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Basisuntersuchungen (z.B. MRT).