Neutralizzazione dell'Interleuchina (IL)-6

Criteri di inclusione:

Per i partecipanti con MDD:

• Consenso informato scritto;
• Capacità di rispettare i requisiti dello studio come determinato dal PI;
• Età 18-70 anni;
• Qualsiasi genere;
• Diagnosi di MDD secondo il DSM-5 in un episodio depressivo maggiore attuale;
• Criterio di arricchimento immunitario: conteggio dei monociti elevato ≥ 500 cellule/μL allo screening;
• Se il paziente assume farmaci antidepressivi, deve essere a un dosaggio stabile per ≥4 settimane prima del trattamento;
• Punteggio SHAPS ≥20
• Se donna in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico, oppure accettare l'astinenza fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio;
• I pazienti maschi, se sessualmente attivi eterosessualmente con una partner donna in età fertile, incinta o che allatta, devono accettare di utilizzare la contraccezione a barriera per il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Le partner femmine dei partecipanti maschi devono utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace a partire da almeno un ciclo prima dell'inizio del farmaco dello studio del paziente maschio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
• Soddisfare tutti i criteri di sicurezza per la risonanza magnetica.

Per i volontari sani:

• Consenso informato scritto;
• Capacità di rispettare i requisiti dello studio come determinato dal PI;
• Età 18-70
• Qualsiasi genere;
• Nessun disturbo psichiatrico attuale o passato secondo il DSM-5;
• Soddisfare tutti i criteri di sicurezza per la risonanza magnetica.

Criteri di esclusione:

Per i partecipanti con MDD

• Una diagnosi psichiatrica primaria secondo il DSM-5 diversa dall'MDD, ad eccezione dei disturbi d'ansia comorbidi (inclusi agorafobia, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo d'ansia sociale, disturbo di panico) e disturbo da stress post-traumatico, che sono consentiti.
• Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altro disturbo psicotico, MDD con caratteristiche psicotiche o disturbo bipolare di tipo I o II.
• Diagnosi di un disturbo neurocognitivo maggiore.
• Disturbo da uso di sostanze moderato o grave negli ultimi 6 mesi (escluso il disturbo da uso di nicotina).
• Test tossicologico delle urine positivo per sostanze illecite allo screening.

• Rischio grave o imminente di autolesionismo o violenza, come determinato dal PI, incluso:

  • Tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni, o
  • Punteggio ideazione C-SSRS >2 nell'ultimo mese.
• Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa claustrofobia, corpi estranei metallici ritenuti, impianti magnetici o pacemaker, o incapacità di tollerare le procedure di risonanza magnetica.
• Anomalie clinicamente significative all'esame fisico o ai test di laboratorio.
• Malattia medica instabile o clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a condizioni epatiche, renali, gastrointestinali, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrine, neurologiche (inclusa storia di grave trauma cranico), immunologiche o ematologiche.
• Evidenza di infezione attiva o non trattata, inclusa
• Tubercolosi (TB) attiva o TB latente non trattata
• Test QuantiFERON-TB Gold positivo allo screening
• Infezione da HIV nota
• Infezione attiva da epatite B o epatite C
• Uso attuale o recente (entro un appropriato periodo di washout) di terapie biologiche o altri agenti immunosoppressori (sono consentiti FANS PRN).
• Ipersensibilità nota al tocilizumab o ai suoi eccipienti.
• Ricezione di un vaccino vivo o vivo-attenuato entro 30 giorni prima della prima dose, o ricezione pianificata durante il periodo dello studio.
• Gravidanza, allattamento o mancanza di volontà di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o l'integrità dei dati.

Per i volontari sani

• Qualsiasi malattia medica attuale o instabile, inclusa malattia epatica, renale, gastrointestinale, respiratoria, cardiovascolare (inclusa cardiopatia ischemica), endocrina, neurologica (inclusa storia di grave trauma cranico), immunologica o ematologica.
• Uso di terapie biologiche o agenti immunosoppressori (sono consentiti FANS PRN).
• Test tossicologico delle urine positivo per sostanze illecite allo screening.
• Gravidanza al momento delle valutazioni basali (ad esempio, risonanza magnetica).