Neutralizacja interleukiny (IL)-6

Kryteria włączenia:

Dla uczestników z MDD:

• Pisemna świadoma zgoda;
• Zdolność do przestrzegania wymagań badania określonych przez głównego badacza (PI);
• Wiek 18-70 lat;
• Dowolna płeć;
• Rozpoznanie MDD według DSM-5 w aktualnym epizodzie depresyjnym;
• Kryterium wzbogacenia immunologicznego: podwyższona liczba monocytów ≥ 500 komórek/μL podczas badań przesiewowych;
• Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne, musi być na stabilnej dawce przez ≥4 tygodnie przed leczeniem;
• Wynik SHAPS ≥20
• Jeśli kobieta w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji lub zgodzić się na abstynencję do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego;
• Pacjenci płci męskiej, jeśli aktywni heteroseksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, ciężarną lub karmiącą piersią, muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowej antykoncepcji na okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Partnerki męskich uczestników muszą stosować co najmniej jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej jeden cykl przed rozpoczęciem podawania leku badawczego mężczyźnie, aż do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Spełniać wszystkie kryteria bezpieczeństwa MRI.

Dla zdrowych ochotników:

• Pisemna świadoma zgoda;
• Zdolność do przestrzegania wymagań badania określonych przez głównego badacza (PI);
• Wiek 18-70 lat
• Dowolna płeć;
• Brak aktualnego lub przeszłego zaburzenia psychiatrycznego według DSM-5;
• Spełniać wszystkie kryteria bezpieczeństwa MRI.

Kryteria wykluczenia:

Dla uczestników z MDD

• Podstawowe rozpoznanie psychiatryczne według DSM-5 inne niż MDD, z wyjątkiem współwystępujących zaburzeń lękowych (w tym agorafobii, uogólnionego zaburzenia lękowego, zaburzenia lęku społecznego, zaburzenia panicznego) i zespołu stresu pourazowego, które są dopuszczalne.
• W wywiadzie schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, inne zaburzenie psychotyczne, MDD z cechami psychotycznymi lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I lub II.
• Rozpoznanie poważnego zaburzenia neuropoznawczego.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie używania substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem zaburzenia używania nikotyny).
• Dodatni wynik badania toksykologicznego moczu na substancje nielegalne podczas badań przesiewowych.

• Poważne lub bezpośrednie ryzyko samouszkodzenia lub przemocy, określone przez PI, w tym:

  • Próba samobójcza w ciągu ostatnich 2 lat, lub
  • Wynik C-SSRS w zakresie myśli samobójczych >2 w ciągu ostatniego miesiąca.
• Jakiekolwiek przeciwwskazanie do MRI, w tym klaustrofobia, zachowane metaliczne ciała obce, implanty magnetyczne lub rozruszniki serca, lub niemożność tolerowania procedur MRI.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub laboratoryjnym.
• Niestabilna lub klinicznie istotna choroba somatyczna, w tym, ale nie ograniczając się do, schorzeń wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, układu sercowo-naczyniowego (w tym choroby niedokrwiennej serca), układu endokrynnego, układu nerwowego (w tym wywiad ciężkiego urazu głowy), układu immunologicznego lub hematologicznego.
• Objawy aktywnej lub nieleczonej infekcji, w tym
• Aktywna gruźlica (TB) lub nieleczona utajona TB
• Dodatni test QuantiFERON-TB Gold podczas badań przesiewowych
• Znane zakażenie HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Aktualne lub niedawne (w odpowiednim okresie odstawienia) stosowanie terapii biologicznych lub innych środków immunosupresyjnych (dopuszczalne doraźne NLPZ).
• Znana nadwrażliwość na tocilizumab lub jego składniki pomocnicze.
• Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowane otrzymanie w trakcie badania.
• Część, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
• Jakikolwiek stan, który, w opinii PI, mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych.

Dla zdrowych ochotników

• Jakakolwiek aktualna lub niestabilna choroba somatyczna, w tym schorzenia wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, układu sercowo-naczyniowego (w tym choroby niedokrwiennej serca), układu endokrynnego, układu nerwowego (w tym wywiad ciężkiego urazu głowy), układu immunologicznego lub hematologicznego.
• Stosowanie terapii biologicznych lub środków immunosupresyjnych (dopuszczalne doraźne NLPZ).
• Dodatni wynik badania toksykologicznego moczu na substancje nielegalne podczas badań przesiewowych.
• Część w czasie badań wyjściowych (np. MRI).