Neutraliseren van interleukine (IL)-6

Inclusiecriteria:

Voor MDD-deelnemers:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Vermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie zoals bepaald door de PI;
• Leeftijd 18-70 jaar;
• Elk geslacht;
• DSM-5-diagnose van MDD in een huidige depressieve episode;
• Immuniteitsverrijkingscriterium: verhoogd monocytenaantal ≥ 500 cellen/μL bij screening;
• Indien de patiënt antidepressiva gebruikt, moet deze gedurende ≥4 weken voor de behandeling op een stabiele dosis zijn;
• SHAPS-score ≥20
• Indien vrouwelijk en vruchtbaar, moet akkoord worden gegaan met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie, of anders akkoord gaan met onthouding tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn;
• Mannelijke patiënten, indien heteroseksueel actief met een partner die vrouwelijk en vruchtbaar, zwanger of borstvoeding geeft, moeten akkoord gaan met barrière-anticonceptie gedurende de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, beginnend ten minste één cyclus voorafgaand aan de start van het onderzoeksmedicijn van de mannelijke patiënt tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Voldoen aan alle MRI-veiligheidscriteria.

Voor gezonde vrijwilligers:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Vermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie zoals bepaald door de PI;
• Leeftijd 18-70
• Elk geslacht;
• Geen huidige of eerdere DSM-5-psychiatrische stoornis;
• Voldoen aan alle MRI-veiligheidscriteria.

Exclusiecriteria:

Voor MDD-deelnemers

• Een primaire DSM-5-psychiatrische diagnose anders dan MDD, met uitzondering van comorbide angststoornissen (inclusief agorafobie, gegeneraliseerde angststoornis, sociale angststoornis, paniekstoornis) en posttraumatische stressstoornis, die zijn toegestaan.
• Geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere psychotische stoornis, MDD met psychotische kenmerken, of bipolaire I- of II-stoornis.
• Diagnose van een belangrijke neurocognitieve stoornis.
• Matige of ernstige middelenmisbruikstoornis in de afgelopen 6 maanden (met uitzondering van nicotinegebruiksstoornis).
• Positieve urinetoxicologiescreening voor illegale stoffen bij screening.

• Ernstig of dreigend risico op zelfbeschadiging of geweld, zoals bepaald door de PI, inclusief:

  • Suïcidepoging in de afgelopen 2 jaar, of
  • C-SSRS-ideatiescore >2 in de afgelopen maand.
• Elke contra-indicatie voor MRI, inclusief claustrofobie, aanwezige metalen vreemde lichamen, magnetische implantaten of pacemakers, of onvermogen om MRI-procedures te tolereren.
• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten.
• Instabiele of klinisch significante medische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot lever-, nier-, gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocriene, neurologische (inclusief geschiedenis van ernstig hoofdletsel), immunologische of hematologische aandoeningen.
• Bewijs van actieve of onbehandelde infectie, inclusief
• Actieve tuberculose (TB) of onbehandelde latente TB
• Positieve QuantiFERON-TB Gold-test bij screening
• Bekende HIV-infectie
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Huidig of recent (binnen een geschikte uitwasperiode) gebruik van biologische therapieën of andere immunosuppressiva (PRN NSAID's toegestaan).
• Bekende overgevoeligheid voor tocilizumab of de hulpstoffen ervan.
• Ontvangst van een levend of levend-verzwakt vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
• Zwangerschap, borstvoeding, of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de PI, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen.

Voor gezonde vrijwilligers

• Elke huidige of instabiele medische ziekte, inclusief lever-, nier-, gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocriene, neurologische (inclusief geschiedenis van ernstig hoofdletsel), immunologische of hematologische ziekte.
• Gebruik van biologische therapieën of immunosuppressiva (PRN NSAID's toegestaan).
• Positieve urinetoxicologiescreening voor illegale stoffen bij screening.
• Zwangerschap ten tijde van de baseline-beoordelingen (bijv. MRI).