Neutralizace interleukinu (IL)-6

Kritéria zařazení:

Pro účastníky s MDD:

• Písemný informovaný souhlas;
• Schopnost dodržovat požadavky studie podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele;
• Věk 18–70 let;
• Jakékoli pohlaví;
• Diagnóza MDD podle DSM-5 v současné epizodě velké deprese;
• Kritérium imunitního obohacení: zvýšený počet monocytů ≥ 500 buněk/μL při screeningu;
• Pokud pacient užívá antidepresiva, musí být na stabilní dávce ≥4 týdny před léčbou;
• Skóre SHAPS ≥20
• Pokud je žena v reprodukčním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce nebo se zavázat k abstinenci až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku;
• Mužští pacienti, pokud jsou heterosexuálně aktivní s partnerkou, která je ženou v reprodukčním věku, těhotná nebo kojící, musí souhlasit s bariérovou antikoncepcí po dobu léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Partnerky mužských účastníků musí používat alespoň jednu formu vysoce účinné antikoncepce začínající alespoň jeden cyklus před zahájením podávání studijního léku mužskému pacientovi až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
• Splňovat všechna bezpečnostní kritéria pro MRI.

Pro zdravé dobrovolníky:

• Písemný informovaný souhlas;
• Schopnost dodržovat požadavky studie podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele;
• Věk 18–70 let
• Jakékoli pohlaví;
• Žádná současná nebo minulá psychiatrická porucha podle DSM-5;
• Splňovat všechna bezpečnostní kritéria pro MRI.

Kritéria vyloučení:

Pro účastníky s MDD

• Primární psychiatrická diagnóza podle DSM-5 jiná než MDD, s výjimkou komorbidních úzkostných poruch (včetně agorafobie, generalizované úzkostné poruchy, sociální úzkostné poruchy, panické poruchy) a posttraumatické stresové poruchy, které jsou povoleny.
• Anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, jiné psychotické poruchy, MDD s psychotickými rysy nebo bipolární poruchy I. nebo II. typu.
• Diagnóza velké neurokognitivní poruchy.
• Středně těžká nebo těžká porucha užívání návykových látek v posledních 6 měsících (s výjimkou poruchy užívání nikotinu).
• Pozitivní toxikologický screening moči na nelegální látky při screeningu.

• Závažné nebo bezprostřední riziko sebepoškozování nebo násilí podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele, včetně:

  • Pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech, nebo
  • Skóre C-SSRS pro myšlenky >2 v posledním měsíci.
• Jakákoli kontraindikace pro MRI, včetně klaustrofobie, zachovaných kovových cizích těles, magnetických implantátů nebo kardiostimulátorů, nebo neschopnosti snášet postupy MRI.
• Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním testování.
• Nestabilní nebo klinicky významné onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, respirační, kardiovaskulární (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinní, neurologické (včetně anamnézy těžkého poranění hlavy), imunologické nebo hematologické stavy.
• Známky aktivní nebo neléčené infekce, včetně
• Aktivní tuberkulózy (TB) nebo neléčené latentní TB
• Pozitivní test QuantiFERON-TB Gold při screeningu
• Známá infekce HIV
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Současné nebo nedávné (v rámci vhodného vyplachovacího období) užívání biologických terapií nebo jiných imunosupresivních látek (PRN NSAID povoleny).
• Známá přecitlivělost na tocilizumab nebo jeho pomocné látky.
• Podání živé nebo živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou nebo plánované podání během studie.
• Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele ohrozil bezpečnost účastníka nebo integritu dat.

Pro zdravé dobrovolníky

• Jakékoli současné nebo nestabilní onemocnění, včetně jaterního, ledvinového, gastrointestinálního, respiračního, kardiovaskulárního (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinního, neurologického (včetně anamnézy těžkého poranění hlavy), imunologického nebo hematologického onemocnění.
• Užívání biologických terapií nebo imunosupresivních látek (PRN NSAID povoleny).
• Pozitivní toxikologický screening moči na nelegální látky při screeningu.
• Těhotenství v době výchozích vyšetření (např. MRI).