Neutralisation de l'Interleukine (IL)-6

Critères d'inclusion :

Pour les participants atteints de TDM :

• Consentement éclairé écrit ;
• Capacité à se conformer aux exigences de l'étude, telle que déterminée par l'investigateur principal ;
• Âge de 18 à 70 ans ;
• Tout genre ;
• Diagnostic DSM-5 de TDM dans un épisode dépressif majeur actuel ;
• Critère d'enrichissement immunitaire : numération de monocytes élevée ≥ 500 cellules/μL au dépistage ;
• Si le patient est sous traitement antidépresseur, il doit être à une dose stable depuis ≥4 semaines avant le traitement ;
• Score SHAPS ≥20
• Si femme en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée, ou sinon accepter l'abstinence jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude ;
• Les patients masculins, s'ils sont hétérosexuellement actifs avec une partenaire en âge de procréer, enceinte ou allaitante, doivent accepter une contraception barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Les partenaires féminines des participants masculins doivent utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace, commençant au moins un cycle avant le début du traitement du patient masculin jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
• Répondre à tous les critères de sécurité de l'IRM.

Pour les volontaires sains :

• Consentement éclairé écrit ;
• Capacité à se conformer aux exigences de l'étude, telle que déterminée par l'investigateur principal ;
• Âge de 18 à 70 ans
• Tout genre ;
• Aucun trouble psychiatrique actuel ou passé selon le DSM-5 ;
• Répondre à tous les critères de sécurité de l'IRM.

Critères d'exclusion :

Pour les participants atteints de TDM

• Un diagnostic psychiatrique primaire DSM-5 autre que le TDM, à l'exception des troubles anxieux comorbides (y compris l'agoraphobie, le trouble anxieux généralisé, le trouble d'anxiété sociale, le trouble panique) et du trouble de stress post-traumatique, qui sont autorisés.
• Antécédents de schizophrénie, de trouble schizoaffectif, d'autre trouble psychotique, de TDM avec caractéristiques psychotiques, ou de trouble bipolaire I ou II.
• Diagnostic d'un trouble neurocognitif majeur.
• Trouble lié à l'utilisation de substances modéré ou sévère au cours des 6 derniers mois (à l'exclusion du trouble lié à l'utilisation de nicotine).
• Test de toxicologie urinaire positif pour des substances illicites au dépistage.

• Risque grave ou imminent d'automutilation ou de violence, tel que déterminé par l'investigateur principal, y compris :

  • Tentative de suicide au cours des 2 dernières années, ou
  • Score d'idéation C-SSRS >2 au cours du dernier mois.
• Toute contre-indication à l'IRM, y compris claustrophobie, corps étrangers métalliques retenus, implants magnétiques ou stimulateurs cardiaques, ou incapacité à tolérer les procédures d'IRM.
• Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique ou aux tests de laboratoire.
• Maladie médicale instable ou cliniquement significative, y compris mais sans s'y limiter, des affections hépatiques, rénales, gastro-intestinales, respiratoires, cardiovasculaires (y compris la cardiopathie ischémique), endocriniennes, neurologiques (y compris les antécédents de traumatisme crânien sévère), immunologiques ou hématologiques.
• Preuve d'infection active ou non traitée, y compris
• Tuberculose (TB) active ou TB latente non traitée
• Test QuantiFERON-TB Gold positif au dépistage
• Infection par le VIH connue
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Utilisation actuelle ou récente (dans une période d'élimination appropriée) de thérapies biologiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (les AINS PRN sont autorisés).
• Hypersensibilité connue au tocilizumab ou à ses excipients.
• Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose, ou réception prévue pendant la période de l'étude.
• Grossesse, allaitement, ou refus d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la sécurité du participant ou l'intégrité des données.

Pour les volontaires sains

• Toute maladie médicale actuelle ou instable, y compris des affections hépatiques, rénales, gastro-intestinales, respiratoires, cardiovasculaires (y compris la cardiopathie ischémique), endocriniennes, neurologiques (y compris les antécédents de traumatisme crânien sévère), immunologiques ou hématologiques.
• Utilisation de thérapies biologiques ou d'agents immunosuppresseurs (les AINS PRN sont autorisés).
• Test de toxicologie urinaire positif pour des substances illicites au dépistage.
• Grossesse au moment des évaluations initiales (par exemple, IRM).