Neutraliserande interleukin (IL)-6

Inklusionskriterier:

För MDD-deltagare:

• Skriftligt informerat samtycke;
• Förmåga att följa studieprotokollets krav enligt huvudundersökningsledarens bedömning;
• Ålder 18-70 år;
• Vilket kön som helst;
• DSM-5-diagnos av MDD i en aktuell depressiv episod;
• Immunberikningskriterium: förhöjt monocytantal ≥ 500 celler/μL vid screening;
• Om patienten tar antidepressiv medicin måste dosen vara stabil i ≥4 veckor före behandling;
• SHAPS-poäng ≥20
• Om kvinna i fertil ålder måste hon samtycka till användning av medicinskt accepterad preventivmedel, eller avhålla sig från sexuellt umgänge till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet;
• Manliga patienter som är heterosexuellt aktiva med en partner som är kvinna i fertil ålder, gravid eller ammande måste samtycka till barriärprevention under behandlingsperioden och minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga partners till manliga deltagare måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från minst en menstruationscykel före studiestart till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Uppfylla alla MR-säkerhetskriterier.

För friska försökspersoner:

• Skriftligt informerat samtycke;
• Förmåga att följa studieprotokollets krav enligt huvudundersökningsledarens bedömning;
• Ålder 18-70 år
• Vilket kön som helst;
• Ingen nuvarande eller tidigare DSM-5-psykiatrisk störning;
• Uppfylla alla MR-säkerhetskriterier.

Exklusionskriterier:

För MDD-deltagare

• En primär DSM-5-psykiatrisk diagnos annan än MDD, med undantag för komorbida ångeststörningar (inklusive agorafobi, generaliserat ångestsyndrom, social fobi, paniksyndrom) och posttraumatiskt stressyndrom, vilka är tillåtna.
• Anamnes på schizofreni, schizoaffektiv störning, annan psykossjukdom, MDD med psykotiska drag, eller bipolär sjukdom typ I eller II.
• Diagnos av större neurokognitiv störning.
• Måttlig eller svår substansbruksstörning under de senaste 6 månaderna (undantaget nikotinbruksstörning).
• Positiv urintoxikologisk screening för illegala substanser vid screening.

• Allvarlig eller förestående risk för självskada eller våld, enligt huvudundersökningsledarens bedömning, inklusive:

  • Självmordsförsök under de senaste 2 åren, eller
  • C-SSRS-ideationspoäng >2 under den senaste månaden.
• Någon kontraindikation mot MR, inklusive klaustrofobi, kvarvarande metalliska främmande kroppar, magnetiska implantat eller pacemakers, eller oförmåga att tolerera MR-undersökningar.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning eller laboratorieprov.
• Instabil eller kliniskt signifikant medicinsk sjukdom, inklusive men inte begränsat till hepatiska, renala, gastrointestinala, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrina, neurologiska (inklusive anamnes på svår huvudskada), immunologiska eller hematologiska tillstånd.
• Tecken på aktiv eller obehandlad infektion, inklusive
• Aktiv tuberkulos (TB) eller obehandlad latent TB
• Positiv QuantiFERON-TB Gold-test vid screening
• Känd HIV-infektion
• Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Nuvarande eller nyligen (inom lämplig utspolningsperiod) användning av biologiska terapier eller andra immunosuppressiva medel (PRN NSAID tillåtet).
• Känd överkänslighet mot tocilizumab eller dess hjälpämnen.
• Mottagande av levande eller levande-attenuerat vaccin inom 30 dagar före första dosen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Graviditet, amning eller ovilja att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen.
• Något tillstånd som, enligt huvudundersökningsledarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller dataintegritet.

För friska försökspersoner

• Någon nuvarande eller instabil medicinsk sjukdom, inklusive hepatisk, renal, gastrointestinal, respiratorisk, kardiovaskulär (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrin, neurologisk (inklusive anamnes på svår huvudskada), immunologisk eller hematologisk sjukdom.
• Användning av biologiska terapier eller immunosuppressiva medel (PRN NSAID tillåtet).
• Positiv urintoxikologisk screening för illegala substanser vid screening.
• Graviditet vid baslinjeutvärderingar (t.ex. MR).