Neutralizar a Interleucina (IL)-6

Critérios de Inclusão:

Para participantes com MDD:

• Consentimento informado por escrito;
• Capacidade de cumprir os requisitos do estudo conforme determinado pelo IP;
• Idades entre 18-70 anos;
• Qualquer género;
• Diagnóstico de MDD segundo o DSM-5 num episódio depressivo maior atual;
• Critério de enriquecimento imunitário: contagem elevada de monócitos ≥ 500 células/μL no rastreio;
• Se o doente estiver sob medicação antidepressiva, deve estar com uma dose estável durante ≥4 semanas antes do tratamento;
• Pontuação SHAPS ≥20
• Se for mulher em idade fértil, deve concordar com o uso de uma forma de contraceção medicamente aceite, ou então concordar com a abstinência até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Pacientes do sexo masculino, se sexualmente ativos com uma parceira do sexo feminino em idade fértil, grávida ou a amamentar, devem concordar com contraceção de barreira durante o período de tratamento e durante pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. As parceiras dos participantes do sexo masculino devem usar pelo menos uma forma de contraceção altamente eficaz, começando pelo menos um ciclo antes do início da medicação do estudo no paciente masculino até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Cumprir todos os critérios de segurança de RM.

Para Voluntários Saudáveis:

• Consentimento informado por escrito;
• Capacidade de cumprir os requisitos do estudo conforme determinado pelo IP;
• Idades entre 18-70 anos
• Qualquer género;
• Sem perturbação psiquiátrica atual ou passada segundo o DSM-5;
• Cumprir todos os critérios de segurança de RM.

Critérios de Exclusão:

Para Participantes com MDD

• Um diagnóstico psiquiátrico primário segundo o DSM-5 diferente de MDD, com exceção de perturbações de ansiedade comórbidas (incluindo agorafobia, perturbação de ansiedade generalizada, perturbação de ansiedade social, perturbação de pânico) e perturbação de stresse pós-traumático, que são permitidas.
• História de esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva, outra perturbação psicótica, MDD com características psicóticas, ou perturbação bipolar I ou II.
• Diagnóstico de uma perturbação neurocognitiva maior.
• Perturbação moderada ou grave por uso de substâncias nos últimos 6 meses (excluindo perturbação por uso de nicotina).
• Rastreio toxicológico de urina positivo para substâncias ilícitas no rastreio.

• Risco grave ou iminente de autolesão ou violência, conforme determinado pelo IP, incluindo:

  • Tentativa de suicídio nos últimos 2 anos, ou
  • Pontuação de ideação C-SSRS >2 no último mês.
• Qualquer contraindicação para RM, incluindo claustrofobia, corpos estranhos metálicos retidos, implantes magnéticos ou pacemakers, ou incapacidade de tolerar os procedimentos de RM.
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico ou testes laboratoriais.
• Doença médica instável ou clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a condições hepáticas, renais, gastrointestinais, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença cardíaca isquémica), endócrinas, neurológicas (incluindo história de lesão cerebral grave), imunológicas ou hematológicas.
• Evidência de infeção ativa ou não tratada, incluindo
• Tuberculose (TB) ativa ou TB latente não tratada
• Teste QuantiFERON-TB Gold positivo no rastreio
• Infeção por VIH conhecida
• Infeção ativa por Hepatite B ou Hepatite C
• Uso atual ou recente (dentro de um período de washout apropriado) de terapias biológicas ou outros agentes imunossupressores (AINEs PRN permitidos).
• Hipersensibilidade conhecida ao tocilizumab ou aos seus excipientes.
• Receção de uma vacina viva ou atenuada viva nos 30 dias anteriores à primeira dose, ou planeamento de receção durante o período do estudo.
• Gravidez, amamentação, ou indisponibilidade para usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose.
• Qualquer condição que, na opinião do IP, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados.

Para Voluntários Saudáveis

• Qualquer doença médica atual ou instável, incluindo doença hepática, renal, gastrointestinal, respiratória, cardiovascular (incluindo doença cardíaca isquémica), endócrina, neurológica (incluindo história de lesão cerebral grave), imunológica ou hematológica.
• Uso de terapias biológicas ou agentes imunossupressores (AINEs PRN permitidos).
• Rastreio toxicológico de urina positivo para substâncias ilícitas no rastreio.
• Gravidez no momento das avaliações basais (por exemplo, RM).