Pegcrisantaspase i kombination med Venetoclax til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML)

Inklusionskriterier:

• En histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af AML baseret på 2016 WHO-klassifikation. Patienter med kompleks karyotype AML (CK-AML) og TP53-muteret AML er kvalificerede til denne undersøgelse.
• AML har fået tilbagefald efter eller er refraktær over for førstelinjebehandling med maksimalt tre tidligere behandlingslinjer. Patienter, hvis AML har FLT3- eller IDH1/IDH2-mutationer, bør have modtaget mindst én tilgængelig FLT3- eller IDH1/IDH2-hæmmer
• Alder 18 år og ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Patienter, der har gennemgået allo-HSCT, er berettigede, hvis de er ≥ 30 dage efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på graft versus slangesygdom (GVHD) > grad 1 og er ≥ 10 dage fri for al immunsuppressiv behandling
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi skal være afsluttet mindst 10 dage før dag 1 af behandling i undersøgelsen, og alle AE'er (eksklusive alopeci, acne, udslæt) på grund af midler administreret tidligere skulle være kommet sig til < Grad 1. Patienter med hæmatologiske maligniteter forventes at have hæmatologiske abnormiteter ved studiestart. Disse abnormiteter, som menes at være primært relateret til den underliggende leukæmi, anses ikke for at være toksiciteter (AE) og behøver ikke at forsvinde til < Grad 1
• Alle biologiske midler inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer skal være stoppet mindst 1 uge før dag 1 af behandlingen i undersøgelsen

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Direkte bilirubin ≤2X den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter med leukæisk infiltration af leveren)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (undtagen hvis det kan tilskrives leukæmiinfiltration af leveren)
  • Alkalisk fosfatase ≤5X ULN
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (undtagen hos patienter med tegn på tumorlysesyndrom)
  • Patienter med en historie med CNS leukæmi skal være stabile med klar CSF i > 2 måneder før dag 1 af behandlingen (patienten kan modtage intratekal vedligeholdelseskemoterapi)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest <1 uge før indskrivning. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og mandlige patienter, der er seksuelt aktive og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode sammen med deres partnere under eksponering for undersøgelsesmedicin og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen stoffer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi eller immunterapi
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) bekræftet med t(15;17) (dvs. FAB undertype M3 og M3 variant)
• Forudgående behandling med ethvert asparaginaseprodukt. Patienter, der modtog ≤12 uger med en BCL-2-hæmmer inklusive venetoclax, er kvalificerede.
• Absolut perifer blast > 100.000/μL. Hydroxyurinstof til kontrol af blasttælling er tilladt før påbegyndelse af behandling og op til maksimalt 10 dage efter påbegyndelse af behandling på undersøgelsen. Beslutningen om at starte hydroxyurinstof i løbet af denne tid er efter den behandlende læges skøn.

• Patienter med følgende kliniske historie er udelukket:

  • alvorlig pancreatitis, der ikke er relateret til kolelithiasis. Alvorlig akut pancreatitis er defineret ved lipaseforhøjelse >5X ULN og med tegn eller symptomer
  • uprovokeret dyb venetrombose (DVT)
  • lungeemboli
  • hæmoragisk eller tromboembolisk slagtilfælde
  • andre maligne sygdomme, der kræver systemisk kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi inden for de sidste tre måneder
• Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som pr. steds hovedforskers vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder og kvindelige patienter, der ammer og ikke accepterer at stoppe amningen.
• Ukontrolleret aktivt anfald
• Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen