Undersøgelse af ZE94-0605 hos patienter med fremskreden solid tumor, med dosisudvidelseskohorter.

Inklusionskriterier:

1. Fase 1 Eskaleringskohorte:

   Patienter ≥ 18 år med patologisk bekræftet, fremskreden og uoperabel eller metastatisk solid tumor, der er refraktær over for eller ikke tåler eksisterende behandling(er), der vides at give klinisk gavn for deres tilstand.

   Fase 1 Udvidelseskohorte:

   Patienter ≥ 18 år med patologisk bekræftet, fremskreden og uoperabel eller metastatisk solid tumor, der er refraktær over for eller ikke tåler eksisterende behandling(er), der vides at give klinisk gavn for deres tilstand, eller som har afvist den, og som har CCNE1-amplifikation.

2. ECOG præstationsstatus på 0-1.
3. Tilstrækkelig endoorganfunktion defineret som: Kreatininclearance >60 ml/min, AST/ALT <3x øvre normalgrænse, total bilirubin <1,5x øvre normalgrænse (undtagen for patienter med Gilberts sygdom).
4. Absolut Neutrofil Tælling (ANC) skal være 1,5 x 109/L eller højere, trombocytter 100 x 109/L eller højere.
5. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, villighed til at afholde sig fra heteroseksuel samleje eller anvende en protokolanbefalet præventionsmetode fra screeningsbesøget gennem hele studiebehandlingsperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af enten undersøgelseslægemidlet.
6. For mandlige patienter i den fødedygtige alder, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at afholde sig fra heteroseksuel samleje eller anvende en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af studiebehandlingen gennem hele studiebehandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af enten undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også undlade sæddonation fra starten af studiebehandlingen gennem hele studiebehandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af enten dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Villighed til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministreringsplan, billeddiagnostiske undersøgelser, laboratorietests, andre studieprocedurer og studierestriktioner.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med alternativ malignitet undtagen følgende: adækvat behandlet lokal basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom i huden, cervikal carcinoma in situ, overfladisk blærecancer, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom eller enhver anden kræft, der har været i komplet remission uden behandling i ≥ 2 år før inddeling, eller som har en forventet levetid på 24 måneder og ikke kræver behandling, der forvirrer fortolkningen af data fra dette studie. Tilfælde, hvor dette forekommer, skal diskuteres med den medicinske monitor før screening til inddeling.
2. Kendt aktiv hepatitis C, hepatitis B eller HIV.
3. Graviditet eller amning.
4. Samtidig deltagelse i et undersøgelsesmæssigt lægemiddelforsøg med terapeutisk hensigt defineret som tidligere studiebehandling inden for 14 dage før studiebehandling.
5. Uduelighed til at tolerere orale lægemidler inklusive symptomatisk sygdom, der væsentligt påvirker gastrointestinal funktion såsom inflammatorisk tarmsygdom eller resektion af mave eller tyndtarm.
6. Patienter, der har modtaget et undersøgelsesmæssigt middel (for enhver indikation) inden for 5 halveringstider af midlet; hvis halveringstiden for midlet er ukendt, skal patienter vente 1 uge før første dosis af studiebehandling. Et undersøgelsesmæssigt middel er et, for hvilket der ikke er nogen godkendt indikation af den amerikanske (US) FDA.
7. Patienter med psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske faktorer, andre væsentlige medicinske tilstande, laboratorieabnormaliteter, der ellers forhindrer dem i at give informeret samtykke, følge protokollen, potentielt hæmmer compliance med studiebehandling og opfølgning eller ville forvirre fortolkningen af forsøgets resultater.
8. Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesvigt, svært ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografisk evidens for akut iskæmi eller aktive ledningssystemabnormaliteter. Patienter med medicinske komorbiditeter, der vil forhindre sikkerhedsevaluering af kombinationen, bør ikke inddeles.
9. Patienter med QTc større end eller lig med 470ms medmindre patienten har pacemaker. Patienter med en ufuldstændig eller komplet højre/venstre bundtelgrenblok kan deltage, hvis godkendt af en kardiologivurdering til inddeling.