Badanie ZE94-0605 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, z kohortami ekspansji dawki.

Kryteria włączenia:

1. Kohorta eskalacyjna fazy 1:

   Pacjenci ≥ 18 lat z patologicznie potwierdzonym, zaawansowanym i nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem litym, opornym na istniejące terapie znane z zapewniania korzyści klinicznych w ich stanie lub nietolerujący ich.

   Kohorta ekspansyjna fazy 1:

   Pacjenci ≥ 18 lat z patologicznie potwierdzonym, zaawansowanym i nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem litym, opornym na istniejące terapie znane z zapewniania korzyści klinicznych w ich stanie, nietolerujący ich lub którzy ich odmówili, z amplifikacją CCNE1.

2. Stan sprawności ECOG 0-1.
3. Prawidłowa funkcja narządów końcowych, zdefiniowana jako: klirens kreatyniny >60 ml/min, AST/ALT <3x górna granica normy, całkowita bilirubina <1,5x górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta).
4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić 1,5 x 10⁹/L lub więcej, płytki krwi 100 x 10⁹/L lub więcej.
5. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym: gotowość do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub stosowania zalecanej przez protokół metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez cały okres leczenia w badaniu i przez 30 dni po ostatniej dawce któregokolwiek z leków badanych.
6. W przypadku pacjentów płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym: gotowość do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub stosowania zalecanej przez protokół metody antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia w badaniu przez cały okres leczenia w badaniu i przez 90 dni po ostatniej dawce któregokolwiek z leków badanych. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia leczenia w badaniu przez cały okres leczenia w badaniu i przez 90 dni po ostatniej dawce któregokolwiek z leków badanych.
7. Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań obrazowych, badań laboratoryjnych, innych procedur badania i ograniczeń badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad alternatywnego nowotworu z wyjątkiem: odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, bezobjawowego raka prostaty bez znanej choroby przerzutowej lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który był w całkowitej remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed rekrutacją lub którego oczekiwana długość życia wynosi 24 miesiące i nie wymaga terapii, która zakłóca interpretację danych z tego badania. Przypadki, w których to występuje, muszą zostać omówione z monitorem medycznym przed przesiewaniem do rekrutacji.
2. Znana aktywna wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub HIV.
3. Ciaża lub karmienie piersią.
4. Jednoczesny udział w badaniu leku eksperymentalnego z intencją terapeutyczną, zdefiniowany jako wcześniejsza terapia badana w ciągu 14 dni przed leczeniem w badaniu.
5. Niemożność tolerowania leków doustnych, w tym objawowa choroba znacząco wpływająca na funkcję przewodu pokarmowego, taka jak choroba zapalna jelit lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
6. Pacjenci, którzy otrzymali lek eksperymentalny (dla jakiegokolwiek wskazania) w ciągu 5 okresów półtrwania leku; jeśli okres półtrwania leku jest nieznany, pacjenci muszą odczekać 1 tydzień przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. Lek eksperymentalny to taki, dla którego nie ma zatwierdzonego wskazania przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA).
7. Pacjenci z czynnikami psychologicznymi, rodzinnymi, społecznymi lub geograficznymi, innymi istotnymi schorzeniami, nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody, przestrzeganie protokołu, potencjalnie utrudniają przestrzeganie leczenia w badaniu i obserwacji lub zakłócałyby interpretację wyników badania.
8. Pacjenci z poniższymi zostaną wykluczeni: niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, poważna arytmia serca, niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnych nieprawidłowości układu przewodzącego. Pacjenci ze schorzeniami współistniejącymi, które uniemożliwią ocenę bezpieczeństwa kombinacji, nie powinni być rekrutowani.
9. Pacjenci z QTc większym lub równym 470 ms, chyba że pacjent ma rozrusznik serca. Pacjenci z niepełnym lub pełnym blokiem prawej/lewej odnogi pęczka Hisa mogą uczestniczyć, jeśli zostaną zaakceptowani przez ocenę kardiologiczną do rekrutacji.