Studie zu ZE94-0605 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, mit Dosis-Expansions-Kohorten.

Einschlusskriterien:

1. Phase-1-Dosis-Eskalations-Kohorte:

   Patienten ≥ 18 Jahre mit pathologisch bestätigtem, fortgeschrittenem und nicht resezierbarem oder metastasiertem solidem Tumor, der gegenüber einer bestehenden Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bietet, refraktär oder unverträglich ist.

   Phase-1-Expansions-Kohorte:

   Patienten ≥ 18 Jahre mit pathologisch bestätigtem, fortgeschrittenem und nicht resezierbarem oder metastasiertem solidem Tumor, der gegenüber einer bestehenden Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bietet, refraktär oder unverträglich ist oder die diese abgelehnt haben und eine CCNE1-Amplifikation aufweisen.

2. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
3. Ausreichende Endorganfunktion definiert durch: Kreatinin-Clearance >60 ml/min, AST/ALT <3-fache obere Normgrenze, Gesamtbilirubin <1,5-fache obere Normgrenze (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert).
4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss 1,5 x 109/L oder höher sein, Thrombozyten 100 x 109/L oder höher.
5. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter: Bereitschaft, von heterosexuellem Geschlechtsverkehr abzusehen oder eine protokoll-empfohlene Verhütungsmethode vom Screening-Termin während der gesamten Studienbehandlungsphase und für 30 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments anzuwenden.
6. Für männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben: Bereitschaft, von heterosexuellem Geschlechtsverkehr abzusehen oder eine protokoll-empfohlene Verhütungsmethode vom Beginn der Studienbehandlung während der gesamten Studienbehandlungsphase und für 90 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments anzuwenden. Männer müssen auch von der Samenspende vom Beginn der Studienbehandlung während der gesamten Studienbehandlungsphase und für 90 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments absehen.
7. Bereitschaft, geplante Besuche, Medikamentenverabreichungsplan, Bildgebungsstudien, Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer anderen Malignität außer: adäquat behandeltem lokalem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, asymptomatischem Prostatakrebs ohne bekannte Metastasierung oder jeglichem anderen Krebs, der ≥ 2 Jahre vor der Einschreibung in kompletter Remission ohne Behandlung war oder dessen Lebenserwartung 24 Monate beträgt und keine Therapie erfordert, die die Interpretation der Daten dieser Studie erschwert. Fälle, in denen dies auftritt, müssen vor dem Screening zur Einschreibung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
2. Bekannte aktive Hepatitis C, Hepatitis B oder HIV.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfpräparatestudie mit therapeutischer Absicht, definiert als vorherige Studientherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung.
5. Unfähigkeit, orale Medikamente zu tolerieren, einschließlich symptomatischer Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, wie entzündliche Darmerkrankungen oder Resektion von Magen oder Dünndarm.
6. Patienten, die ein Prüfpräparat (für jede Indikation) innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Präparats erhalten haben; wenn die Halbwertszeit des Präparats unbekannt ist, müssen Patienten 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung warten. Ein Prüfpräparat ist eines, für das keine zugelassene Indikation durch die US-amerikanische FDA vorliegt.
7. Patienten mit psychologischen, familiären, sozialen oder geografischen Faktoren, anderen signifikanten medizinischen Zuständen, Laboranomalien, die sie sonst davon abhalten, eine informierte Einwilligung zu geben, das Protokoll zu befolgen, die Compliance mit der Studienbehandlung und Nachbeobachtung möglicherweise beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würden.
8. Patienten mit Folgendem werden ausgeschlossen: unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, New-York-Heart-Association-(NYHA-)Klasse-III- oder -IV-Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder aktive Erregungsleitungsstörungen. Patienten mit medizinischen Komorbiditäten, die die Sicherheitsbewertung der Kombination verhindern, sollten nicht eingeschlossen werden.
9. Patienten mit QTc größer oder gleich 470ms, außer der Patient hat einen Herzschrittmacher. Patienten mit einem inkompletten oder kompletten Rechts-/Linksschenkelblock können teilnehmen, wenn eine kardiologische Evaluierung zur Einschreibung dies freigibt.