Исследование препарата ZE94-0605 у пациентов с распространенными солидными опухолями, с когортами расширения дозы.

Критерии включения:

1. Когорта фазы 1 по эскалации дозы:

   Пациенты ≥ 18 лет с патологически подтверждённой, распространённой и неоперабельной или метастатической солидной опухолью, рефрактерной к существующей терапии (терапиям), известной как обеспечивающая клиническую пользу при их состоянии, или не переносящие её.

   Когорта фазы 1 по расширению:

   Пациенты ≥ 18 лет с патологически подтверждённой, распространённой и неоперабельной или метастатической солидной опухолью, рефрактерной к существующей терапии (терапиям), известной как обеспечивающая клиническую пользу при их состоянии, или не переносящие её, или отказавшиеся от неё, которые имеют амплификацию CCNE1.

2. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
3. Адекватная функция органов-мишеней, определяемая как: клиренс креатинина >60 мл/мин, АСТ/АЛТ <3x верхней границы нормы, общий билирубин <1.5x верхней границы нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера).
4. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно составлять 1,5 x 10⁹/л или более, тромбоцитов — 100 x 10⁹/л или более.
5. Для женщин детородного потенциала — готовность воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать метод контрацепции, рекомендуемый протоколом, с момента скринингового визита на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
6. Для мужчин детородного потенциала, имеющих половые контакты с женщинами детородного потенциала, — готовность воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать метод контрацепции, рекомендуемый протоколом, с начала лечения на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы любого исследуемого препарата. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы с начала лечения на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
7. Готовность соблюдать запланированные визиты, план приёма препаратов, визуализационные исследования, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением следующих: адекватно пролеченного местного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, бессимптомного рака предстательной железы без известных метастазов или любого другого рака, находящегося в полной ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование, или имеющего ожидаемую продолжительность жизни 24 месяца и не требующего терапии, которая может исказить интерпретацию данных данного исследования. Случаи, когда это происходит, должны быть обсуждены с медицинским монитором до скрининга для включения.
2. Известный активный гепатит C, гепатит B или ВИЧ.
3. Беременность или грудное вскармливание.
4. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью, определённое как получение предыдущей исследуемой терапии в течение 14 дней до начала лечения в данном исследовании.
5. Невозможность переносить пероральные препараты, включая симптоматические заболевания, существенно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как воспалительные заболевания кишечника или резекция желудка или тонкой кишки.
6. Пациенты, получавшие исследуемый препарат (по любому показанию) в течение 5 периодов полувыведения препарата; если период полувыведения препарата неизвестен, пациенты должны выждать 1 неделю до первой дозы исследуемого лечения. Исследуемый препарат — это препарат, для которого нет утверждённых показаний Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США.
7. Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, другими значимыми медицинскими состояниями, лабораторными отклонениями, которые иным образом препятствуют даче информированного согласия, соблюдению протокола, потенциально затрудняют соблюдение режима лечения и последующего наблюдения или могут исказить интерпретацию результатов исследования.
8. Пациенты со следующим будут исключены: неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьёзные сердечные аритмии, сердечную недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжёлые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые не позволят провести оценку безопасности комбинации, не должны включаться.
9. Пациенты с интервалом QTc более или равным 470 мс, если у пациента нет кардиостимулятора. Пациенты с неполной или полной блокадой правой/левой ножки пучка Гиса могут участвовать, если это разрешено кардиологическим обследованием для включения.