Étude du ZE94-0605 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, avec cohortes d'expansion de dose.

Critères d'inclusion :

1. Cohorte d'escalade de phase 1 :

   Patients ≥ 18 ans avec une tumeur solide avancée et non résécable ou métastatique confirmée histologiquement, réfractaire ou intolérante à la/aux thérapie(s) existante(s) connue(s) pour apporter un bénéfice clinique pour leur condition.

   Cohorte d'expansion de phase 1 :

   Patients ≥ 18 ans avec une tumeur solide avancée et non résécable ou métastatique confirmée histologiquement, réfractaire ou intolérante à la/aux thérapie(s) existante(s) connue(s) pour apporter un bénéfice clinique pour leur condition ou qui l'ont refusée, et présentant une amplification de CCNE1.

2. État général ECOG de 0-1.
3. Fonction d'organe terminal adéquate définie par : Clairance de la créatinine > 60 ml/min, AST/ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert).
4. Le nombre absolu de neutrophiles (CAN) doit être de 1,5 x 10⁹/L ou plus, plaquettes de 100 x 10⁹/L ou plus.
5. Pour les patientes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole depuis la visite de sélection tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments de l'étude.
6. Pour les patients masculins en âge de procréer ayant des rapports avec des femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole depuis le début du traitement de l'étude tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments de l'étude. Les hommes doivent également s'abstenir de don de sperme depuis le début du traitement de l'étude tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments de l'étude.
7. Volonté de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration des médicaments, aux études d'imagerie, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de malignité alternative, sauf pour les suivants : carcinome basocellulaire local ou carcinome épidermoïde de la peau traités de manière adéquate, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue ou tout autre cancer en rémission complète sans traitement pendant ≥ 2 ans avant l'inclusion ou dont l'espérance de vie est de 24 mois et ne nécessitant pas de thérapie qui brouillerait l'interprétation des données de cette étude. Les cas où cela se produit doivent être discutés avec le moniteur médical avant le dépistage pour l'inclusion.
2. Hépatite C, hépatite B ou VIH active connue.
3. Grossesse ou allaitement.
4. Participation simultanée à un essai de médicament expérimental à visée thérapeutique, défini comme une thérapie d'étude antérieure dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
5. Incapacité à tolérer les médicaments oraux, y compris une maladie symptomatique affectant significativement la fonction gastro-intestinale telle que la maladie inflammatoire de l'intestin ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle.
6. Patients ayant reçu un agent expérimental (pour toute indication) dans les 5 demi-vies de l'agent ; si la demi-vie de l'agent est inconnue, les patients doivent attendre 1 semaine avant la première dose du traitement de l'étude. Un agent expérimental est celui pour lequel il n'y a pas d'indication approuvée par la FDA des États-Unis.
7. Patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques, une autre condition médicale significative, une anomalie de laboratoire qui les empêche autrement de donner un consentement éclairé, de suivre le protocole, pourraient potentiellement entraver l'observance du traitement de l'étude et du suivi, ou brouilleraient l'interprétation des résultats de l'essai.
8. Les patients présentant les éléments suivants seront exclus : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque grave, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction. Les patients présentant des comorbidités médicales qui empêchent l'évaluation de la sécurité de la combinaison ne doivent pas être inclus.
9. Patients avec un QTc supérieur ou égal à 470 ms, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque. Les patients avec un bloc de branche droit/gauche incomplet ou complet peuvent participer s'ils sont autorisés par une évaluation cardiologique pour l'inclusion.