Studie av ZE94-0605 hos pasienter med avanserte solide svulster, med doseekspansjonskohorter.

Inklusjonskriterier:

1. Fase 1 Eskaleringskohort:

   Pasienter ≥ 18 år med patologisk bekreftet, avansert og uopererbar eller metastatisk solid tumor som er refraktær til, eller ikke tåler eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk nytte for deres tilstand.

   Fase 1 Ekspansjonskohort:

   Pasienter ≥ 18 år med patologisk bekreftet, avansert og uopererbar eller metastatisk solid tumor som er refraktær til, eller ikke tåler eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk nytte for deres tilstand eller som har avvist den, som har CCNE1-amplifikasjon.

2. ECOG ytelsesstatus på 0-1.
3. Tilstrekkelig endorgansfunksjon definert som: Kreatininklaring >60 ml/min, AST/ALT <3x øvre grenseverdi, totalt bilirubin <1,5x øvre grenseverdi (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom).
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være 1,5 x 109/L eller høyere, trombocytter 100 x 109/L eller høyere.
5. For kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial, vilje til å avstå fra heteroseksuell samleie eller bruke en protokoll-anbefalt prevensjonsmetode fra screeningsbesøket gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 30 dager etter siste dose av enten studiemedisinen.
6. For mannlige pasienter med fruktbarhetspotensial som har samleie med kvinner med fruktbarhetspotensial, vilje til å avstå fra heteroseksuell samleie eller bruke en protokoll-anbefalt prevensjonsmetode fra starten av studiebehandlingen gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av enten studiemedisinen. Menn må også avstå fra sæddonasjon fra starten av studiebehandlingen gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av enten dose av studiemedisinen.
7. Vilje til å følge planlagte besøk, legemiddeladministreringsplan, bildediagnostikk, laboratorieprøver, andre studierprosedyrer og studierestriksjoner.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med annen malignitet unntatt følgende: adekvat behandlet lokal basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom eller annen kreft som har vært i full remisjon uten behandling i ≥ 2 år før inkludering eller som har forventet levetid på 24 måneder og ikke krever terapi som forvirrer tolkningen av data fra denne studien. Tilfeller hvor dette forekommer må diskuteres med den medisinske monitor før screening for inkludering.
2. Kjent aktiv hepatitt C, hepatitt B eller HIV.
3. Graviditet eller amming.
4. Samtidig deltakelse i et forsøksmedisinstudie med terapeutisk intensjon definert som tidligere studiebehandling innen 14 dager før studiebehandling.
5. Manglende evne til å tolerere orale medisiner inkludert symptomatisk sykdom som betydelig påvirker gastrointestinal funksjon som inflammatorisk tarmsykdom eller reseksjon av mage eller tynntarm.
6. Pasienter som har mottatt et forsøkspreparat (for enhver indikasjon) innen 5 halveringstider av preparatet; hvis halveringstiden til preparatet er ukjent, må pasienter vente 1 uke før første dose av studiebehandlingen. Et forsøkspreparat er et som ikke har godkjent indikasjon fra amerikanske (US) FDA.
7. Pasienter med psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer, annen betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik som ellers hindrer dem fra å gi informert samtykke, følge protokollen, potensielt hindrer compliance med studiebehandling og oppfølging eller ville forvirre tolkningen av studieresultatene.
8. Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert mellomliggende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, alvorlig ukontrollert ventrikulær arytmi, eller elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi eller aktive ledningssystemavvik. Pasienter med medisinske komorbiditeter som vil hindre sikkerhetsvurdering av kombinasjonen bør ikke inkluderes.
9. Pasienter med QTc større enn eller lik 470ms med mindre pasienten har pacemaker. Pasienter med ufullstendig eller fullstendig høyre/venstre grenblokkeringsdefekt kan delta hvis godkjent av en kardiologivurdering for inkludering.