Estudo do ZE94-0605 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados, com Coortes de Expansão de Dose.

Critérios de Inclusão:

1. Cohorte de Escalada de Fase 1:

   Pacientes ≥ 18 anos com tumor sólido avançado e irressecável ou metastático, confirmado patologicamente, refratário ou intolerante a terapia(s) existente(s) conhecida(s) por proporcionar benefício clínico para a sua condição.

   Cohorte de Expansão de Fase 1:

   Pacientes ≥ 18 anos com tumor sólido avançado e irressecável ou metastático, confirmado patologicamente, refratário ou intolerante a terapia(s) existente(s) conhecida(s) por proporcionar benefício clínico para a sua condição ou que a recusaram, que tenham amplificação de CCNE1.

2. Estado de performance ECOG de 0-1.
3. Função endo-orgânica adequada, conforme definido por: Clearance de creatinina >60 ml/min, AST/ALT <3x o limite superior do normal, bilirrubina total <1.5x o limite superior do normal (exceto para pacientes com doença de Gilbert).
4. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) deve ser 1.5 x 10^9/L ou superior, plaquetas 100 x 10^9/L ou superior.
5. Para pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar, disponibilidade para abster-se de relações heterossexuais ou usar um método de contraceção recomendado pelo protocolo, desde a visita de rastreio ao longo do período de tratamento do estudo e durante 30 dias após a última dose de qualquer um dos fármacos do estudo.
6. Para pacientes do sexo masculino com potencial de engravidar que tenham relações com mulheres com potencial de engravidar, disponibilidade para abster-se de relações heterossexuais ou usar um método de contraceção recomendado pelo protocolo, desde o início do tratamento do estudo ao longo do período de tratamento do estudo e durante 90 dias após a última dose de qualquer um dos fármacos do estudo. Os homens também devem abster-se de doar esperma desde o início do tratamento do estudo ao longo do período de tratamento do estudo e durante 90 dias após a última dose de qualquer dose do fármaco do estudo.
7. Disponibilidade para cumprir as visitas agendadas, plano de administração do fármaco, estudos de imagem, testes laboratoriais, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de malignidade alternativa, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cancro superficial da bexiga, cancro da próstata assintomático sem doença metastática conhecida ou qualquer outro cancro que tenha estado em remissão completa sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição ou que tenha uma esperança de vida de 24 meses e não requeira terapia que confunda a interpretação dos dados deste estudo. Casos em que isto ocorra devem ser discutidos com o monitor médico antes do rastreio para inscrição.
2. Hepatite C, Hepatite B ou VIH ativos conhecidos.
3. Gravidez ou amamentação.
4. Participação simultânea num ensaio clínico com fármaco investigacional com intenção terapêutica, definida como terapia de estudo prévia dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
5. Incapacidade de tolerar medicamentos orais, incluindo doença sintomática que afete significativamente a função gastrointestinal, como doença inflamatória intestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
6. Pacientes que tenham recebido um agente investigacional (para qualquer indicação) dentro de 5 meias-vidas do agente; se a meia-vida do agente for desconhecida, os pacientes devem aguardar 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo. Um agente investigacional é aquele para o qual não há indicação aprovada pela FDA dos Estados Unidos (EUA).
7. Pacientes com fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos, outra condição médica significativa, anormalidade laboratorial que de outra forma os impeça de dar consentimento informado, seguir o protocolo, potencialmente dificulte a adesão ao tratamento do estudo e seguimento ou que confunda a interpretação dos resultados do ensaio.
8. Pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves não controladas, ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades ativas do sistema de condução. Pacientes com comorbilidades médicas que impeçam a avaliação de segurança da combinação não devem ser inscritos.
9. Pacientes com QTc superior ou igual a 470 ms, a menos que o paciente tenha um pacemaker. Pacientes com bloqueio de ramo direito/esquerdo incompleto ou completo podem participar se aprovados por uma avaliação de cardiologia para inscrição.