Studie van ZE94-0605 bij patiënten met gevorderde solide tumoren, met dosisuitbreidingscohorten.

Inclusiecriteria:

1. Fase 1 Escalatie cohort:

   Patiënten ≥ 18 jaar met pathologisch bevestigde, gevorderde en onoperabele of gemetastaseerde solide tumor die refractair zijn voor, of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening.

   Fase 1 Expansie cohort:

   Patiënten ≥ 18 jaar met pathologisch bevestigde, gevorderde en onoperabele of gemetastaseerde solide tumor die refractair zijn voor, of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening, of die deze hebben geweigerd, en die CCNE1-amplificatie hebben.

2. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
3. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door: Creatinineklaring >60 ml/min, AST/ALT <3x bovengrens normaal, totaal bilirubine <1,5x bovengrens normaal (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert).
4. Absolute neutrofielentelling (ANC) moet 1,5 x 109/L of hoger zijn, bloedplaatjes 100 x 109/L of hoger.
5. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of gebruik van een protocolaanbevolen anticonceptiemethode vanaf het screeningsbezoek gedurende de hele studebehandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van een van de studiegeneesmiddelen.
6. Voor mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de bereidheid om zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of gebruik van een protocolaanbevolen anticonceptiemethode vanaf de start van de studebehandeling gedurende de hele studebehandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van een van de studiegeneesmiddelen. Mannen moeten ook afzien van spermadonatie vanaf de start van de studebehandeling gedurende de hele studebehandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van een van de studiegeneesmiddelen.
7. Bereidheid om te voldoen aan geplande bezoeken, medicatietoedieningsplan, beeldvormende onderzoeken, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studierestricties.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van alternatieve maligniteit, behalve voor het volgende: adequaat behandelde lokale basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende metastatische ziekte of enige andere kanker die gedurende ≥ 2 jaar vóór inclusie in volledige remissie is zonder behandeling of die een levensverwachting van 24 maanden heeft en geen therapie vereist die de interpretatie van gegevens uit deze studie verwart. Gevallen waarin dit voorkomt moeten worden besproken met de medisch monitor vóór screening voor inclusie.
2. Bekende actieve hepatitis C, hepatitis B of HIV.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Gelijktijdige deelname aan een onderzoek met een experimenteel geneesmiddel met therapeutische bedoeling, gedefinieerd als eerdere studietherapie binnen 14 dagen vóór de studebehandeling.
5. Onvermogen om orale medicatie te verdragen, inclusief symptomatische ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals inflammatoire darmziekte of resectie van de maag of dunne darm.
6. Patiënten die een experimenteel middel (voor elke indicatie) hebben ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van het middel; als de halfwaardetijd van het middel onbekend is, moeten patiënten 1 week wachten vóór de eerste dosis van de studiegeneesmiddelen. Een experimenteel middel is een middel waarvoor geen goedgekeurde indicatie is door de Amerikaanse (VS) FDA.
7. Patiënten met psychologische, familiale, sociale of geografische factoren, andere significante medische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen die hen anders belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven, het protocol te volgen, mogelijk de therapietrouw aan de studiegeneesmiddelen en follow-up belemmeren of de interpretatie van de resultaten van de studie zouden verwarren.
8. Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Patiënten met medische comorbiditeiten die de veiligheidsevaluatie van de combinatie belemmeren, mogen niet worden geïncludeerd.
9. Patiënten met QTc groter dan of gelijk aan 470 ms, tenzij de patiënt een pacemaker heeft. Patiënten met een onvolledige of volledige rechter/linker bundeltakblok mogen deelnemen als dit is goedgekeurd door een cardiologische evaluatie voor inclusie.