Studio di ZE94-0605 in pazienti con tumori solidi avanzati, con coorti di espansione della dose.

Criteri di inclusione:

1. Cohort di escalation di Fase 1:

   Pazienti ≥ 18 anni con tumore solido avanzato e non resecabile o metastatico confermato patologicamente, refrattari o intolleranti a terapia/e esistente/i nota/e per fornire beneficio clinico per la loro condizione.

   Cohort di espansione di Fase 1:

   Pazienti ≥ 18 anni con tumore solido avanzato e non resecabile o metastatico confermato patologicamente, refrattari o intolleranti a terapia/e esistente/i nota/e per fornire beneficio clinico per la loro condizione o che l'hanno rifiutata, che presentano amplificazione di CCNE1.

2. Performance status ECOG di 0-1.
3. Funzione d'organo adeguata come definito da: Clearance della creatinina >60 ml/min, AST/ALT <3x il limite superiore del normale, bilirubina totale <1.5x il limite superiore del normale (eccetto per pazienti con malattia di Gilbert).
4. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1.5 x 10⁹/L, le piastrine ≥ 100 x 10⁹/L.
5. Per pazienti di sesso femminile in età fertile, disponibilità ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dalla visita di screening per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ciascun farmaco dello studio.
6. Per pazienti di sesso maschile in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile, disponibilità ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio del trattamento dello studio per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ciascun farmaco dello studio. Gli uomini devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio del trattamento dello studio per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ciascun farmaco dello studio.
7. Disponibilità a rispettare visite programmate, piano di somministrazione del farmaco, studi di imaging, test di laboratorio, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di neoplasia alternativa eccetto le seguenti: carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo locale adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, cancro superficiale della vescica, cancro alla prostata asintomatico senza malattia metastatica nota o qualsiasi altro cancro in remissione completa senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento o con aspettativa di vita di 24 mesi e che non richiede terapia che confonda l'interpretazione dei dati di questo studio. I casi in cui ciò si verifica devono essere discussi con il monitor medico prima dello screening per l'arruolamento.
2. Epatite C attiva nota, epatite B o HIV.
3. Gravidanza o allattamento.
4. Partecipazione concomitante a uno studio farmacologico sperimentale con intento terapeutico definito come terapia di studio precedente entro 14 giorni prima del trattamento dello studio.
5. Incapacità di tollerare farmaci orali, inclusa malattia sintomatica che influisce significativamente sulla funzione gastrointestinale come malattia infiammatoria intestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
6. Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale (per qualsiasi indicazione) entro 5 emivite dell'agente; se l'emivita dell'agente è sconosciuta, i pazienti devono attendere 1 settimana prima della prima dose del trattamento dello studio. Un agente sperimentale è uno per il quale non esiste un'indicazione approvata dalla FDA degli Stati Uniti (US).
7. Pazienti con fattori psicologici, familiari, sociali o geografici, altre condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio che altrimenti li precludono dal dare consenso informato, seguire il protocollo, potenzialmente ostacolino l'aderenza al trattamento dello studio e al follow-up o confondano l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
8. Pazienti con quanto segue saranno esclusi: malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie attive del sistema di conduzione. Pazienti con comorbidità mediche che precluderanno la valutazione di sicurezza della combinazione non devono essere arruolati.
9. Pazienti con QTc ≥ 470 ms a meno che il paziente non abbia un pacemaker. Pazienti con blocco di branca destro/sinistro incompleto o completo possono partecipare se autorizzati da una valutazione cardiologica per l'arruolamento.