Studie av ZE94-0605 hos patienter med avancerade solida tumörer, med dosutvidgningskohorter.

Inklusionskriterier:

1. Fas 1 Eskaleringskohort:

   Patienter ≥ 18 år med patologiskt bekräftad, avancerad och oresekabel eller metastaserad solid tumör som är refraktär mot eller inte tolererar befintlig behandling som är känd för att ge klinisk fördel för deras tillstånd.

   Fas 1 Expansionskohort:

   Patienter ≥ 18 år med patologiskt bekräftad, avancerad och oresekabel eller metastaserad solid tumör som är refraktär mot eller inte tolererar befintlig behandling som är känd för att ge klinisk fördel för deras tillstånd eller som har avböjt den, och som har CCNE1-amplifiering.

2. ECOG-prestandastatus 0-1.
3. Tillräcklig organfunktion enligt följande definition: Kreatininclearance >60 ml/min, AST/ALT <3x övre referensgräns, totalt bilirubin <1,5x övre referensgräns (undantag för patienter med Gilberts sjukdom).
4. Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara 1,5 x 10⁹/L eller högre, trombocyter 100 x 10⁹/L eller högre.
5. För kvinnliga patienter i fertil ålder, vilja att avstå från heterosexuellt samlag eller använda ett studierekommenderat preventivmedel från screeningsbesöket under hela studibehandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av något av studieläkemedlen.
6. För manliga patienter i fertil ålder som har samlag med kvinnor i fertil ålder, vilja att avstå från heterosexuellt samlag eller använda ett studierekommenderat preventivmedel från studiestart under hela studibehandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av något av studieläkemedlen. Män måste också avstå från spermodonation från studiestart under hela studibehandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av något av studieläkemedlen.
7. Vilja att följa schemalagda besök, läkemedelsadministreringsplan, bilddiagnostik, laboratorieprov, andra studieprocedurer och studierestriktioner.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare annan malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, cervikal cancer in situ, ytlig urinblåsecancer, asymptomatisk prostatacancer utan känd metastaserad sjukdom eller annan cancer som har varit i komplett remission utan behandling i ≥ 2 år före inkludering eller som har en förväntad livslängd på 24 månader och inte kräver behandling som försvårar tolkningen av data från denna studie. Fall där detta inträffar måste diskuteras med medicinsk monitor före screeningsprocessen för inkludering.
2. Känd aktiv hepatit C, hepatit B eller HIV.
3. Graviditet eller amning.
4. Samtidig deltagande i ett prövningsläkemedelsförsök med terapeutisk avsikt definierat som tidigare studiebehandling inom 14 dagar före studiestart.
5. Oförmåga att tolerera orala läkemedel inklusive symtomgivande sjukdom som påverkar gastrointestinalfunktionen avsevärt såsom inflammatorisk tarmsjukdom eller resektion av magsäck eller tunntarm.
6. Patienter som har fått ett prövningsläkemedel (för vilket indikation som helst) inom 5 halveringstider av läkemedlet; om halveringstiden för läkemedlet är okänd måste patienter vänta 1 vecka före första dosen av studiebehandlingen. Ett prövningsläkemedel är ett som inte har någon godkänd indikation av US FDA.
7. Patienter med psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska faktorer, andra signifikanta medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser som annars hindrar dem från att ge informerat samtycke, följa protokollet, potentiellt förhindrar efterlevnad av studiebehandling och uppföljning eller skulle försvåra tolkningen av studieresultaten.
8. Patienter med följande kommer att exkluderas: okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomgivande kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller aktiva ledningssystemavvikelser. Patienter med medicinska komorbiditeter som förhindrar säkerhetsutvärdering av kombinationen bör inte inkluderas.
9. Patienter med QTc större än eller lika med 470 ms om inte patienten har pacemaker. Patienter med ofullständigt eller komplett höger/vänster grenblock kan delta om de godkänns av kardiologutvärdering för inkludering.