Estudio de ZE94-0605 en pacientes con tumores sólidos avanzados, con cohortes de expansión de dosis.

Criterios de inclusión:

1. Cohorte de escalada de fase 1:

   Pacientes ≥ 18 años con tumor sólido avanzado e irresecable o metastásico confirmado patológicamente, refractario o intolerante a terapia(s) existente(s) conocida(s) por proporcionar beneficio clínico para su condición.

   Cohorte de expansión de fase 1:

   Pacientes ≥ 18 años con tumor sólido avanzado e irresecable o metastásico confirmado patológicamente, refractario o intolerante a terapia(s) existente(s) conocida(s) por proporcionar beneficio clínico para su condición o que la han rechazado, que presentan amplificación de CCNE1.

2. Estado funcional ECOG de 0-1.
3. Función orgánica adecuada definida por: Aclaramiento de creatinina >60 ml/min, AST/ALT <3x límite superior de lo normal, bilirrubina total <1.5x límite superior de lo normal (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert).
4. El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser de 1.5 x 109/L o mayor, plaquetas 100 x 109/L o mayor.
5. Para pacientes femeninas con potencial de procreación, disposición a abstenerse de relaciones heterosexuales o utilizar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 30 días después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio.
6. Para pacientes masculinos con potencial de procreación que mantengan relaciones con mujeres con potencial de procreación, disposición a abstenerse de relaciones heterosexuales o utilizar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el inicio del tratamiento del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma desde el inicio del tratamiento del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio.
7. Disposición a cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de fármacos, los estudios de imagen, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad alternativa excepto los siguientes: carcinoma de células basales local o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción o que tenga una esperanza de vida de 24 meses y no requiera terapia que confunda la interpretación de los datos de este estudio. Los casos en que esto ocurra deben discutirse con el monitor médico antes de la selección para inscripción.
2. Hepatitis C, Hepatitis B o VIH activos conocidos.
3. Embarazo o lactancia.
4. Participación concurrente en un ensayo de fármaco en investigación con intención terapéutica definida como terapia de estudio previa dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio.
5. Incapacidad para tolerar medicamentos orales, incluyendo enfermedad sintomática que afecte significativamente la función gastrointestinal como enfermedad inflamatoria intestinal o resección de estómago o intestino delgado.
6. Pacientes que han recibido un agente en investigación (para cualquier indicación) dentro de 5 vidas medias del agente; si se desconoce la vida media del agente, los pacientes deben esperar 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Un agente en investigación es aquel para el cual no existe una indicación aprobada por la FDA de Estados Unidos (EE. UU.).
7. Pacientes con factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos, otra condición médica significativa, anormalidad de laboratorio que de otro modo les impida dar consentimiento informado, seguir el protocolo, potencialmente dificulte el cumplimiento del tratamiento del estudio y seguimiento o confundiría la interpretación de los resultados del ensayo.
8. Se excluirán pacientes con lo siguiente: enfermedad intercurrente no controlada incluyendo, pero no limitada a, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA), arritmias ventriculares graves no controladas, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. No deben inscribirse pacientes con comorbilidades médicas que impidan la evaluación de seguridad de la combinación.
9. Pacientes con QTc mayor o igual a 470ms a menos que el paciente tenga un marcapasos. Pacientes con bloqueo de rama derecha/izquierda incompleto o completo pueden participar si son autorizados por una evaluación cardiológica para la inscripción.