Studie přípravku ZE94-0605 u pacientů s pokročilými solidními nádory s kohortami pro rozšíření dávkování.

Inkluzní kritéria:

1. Kohorta eskalace fáze 1:

   Pacienti ≥ 18 let s patologicky potvrzeným pokročilým a neoperabilním nebo metastatickým solidním nádorem refrakterním na stávající léčbu nebo netolerující stávající léčbu, o které je známo, že přináší klinický prospěch pro jejich stav.

   Kohorta expanze fáze 1:

   Pacienti ≥ 18 let s patologicky potvrzeným pokročilým a neoperabilním nebo metastatickým solidním nádorem refrakterním na stávající léčbu, netolerující stávající léčbu, o které je známo, že přináší klinický prospěch pro jejich stav, nebo kteří ji odmítli, a kteří mají amplifikaci CCNE1.

2. Výkonnostní status ECOG 0-1.
3. Dostatečná funkce koncových orgánů definovaná jako: Clearance kreatininu >60 ml/min, AST/ALT <3x horní hranice normy, celkový bilirubin <1,5x horní hranice normy (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem).
4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být 1,5 x 10⁹/L nebo vyšší, počet trombocytů 100 x 10⁹/L nebo vyšší.
5. U žen v reprodukčním věku ochota zdržet se heterosexuálního styku nebo používat metodu antikoncepce doporučenou protokolem od screeningové návštěvy po celou dobu léčby ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce kteréhokoli studijního léčiva.
6. U mužů v reprodukčním věku, kteří mají pohlavní styk se ženami v reprodukčním věku, ochota zdržet se heterosexuálního styku nebo používat metodu antikoncepce doporučenou protokolem od začátku studijní léčby po celou dobu léčby ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce kteréhokoli studijního léčiva. Muži se také musí zdržet darování spermií od začátku studijní léčby po celou dobu léčby ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce kterékoli dávky studijního léčiva.
7. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léčiv, zobrazovací studie, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.

Exkluzní kritéria:

1. Anamnéza jiného maligního onemocnění s výjimkou následujících: adekvátně léčeného lokálního bazocelulárního karcinomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, povrchového karcinomu močového měchýře, asymptomatického karcinomu prostaty bez známého metastatického onemocnění nebo jakéhokoli jiného karcinomu, který je v úplné remisi bez léčby ≥ 2 roky před zařazením do studie nebo který má předpokládanou délku života 24 měsíců a nevyžaduje terapii, která by zkreslila interpretaci údajů z této studie. Případy, kdy k tomu dojde, musí být projednány s lékařským monitorem před screeningem pro zařazení do studie.
2. Známá aktivní hepatitida C, hepatitida B nebo HIV.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Současná účast v klinickém hodnocení s léčivem s terapeutickým záměrem definovaným jako předchozí studijní terapie do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
5. Neschopnost tolerovat perorální léky včetně symptomatického onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkci, jako je zánětlivé onemocnění střev nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva.
6. Pacienti, kteří obdrželi experimentální látku (pro jakoukoli indikaci) do 5 poločasů této látky; pokud není poločas látky znám, pacienti musí počkat 1 týden před první dávkou studijní léčby. Experimentální látkou je látka, pro kterou neexistuje schválená indikace americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
7. Pacienti s psychologickými, rodinnými, sociálními nebo geografickými faktory, jinými významnými zdravotními stavy, laboratorní abnormalitou, které jim jinak brání v poskytnutí informovaného souhlasu, v dodržování protokolu, potenciálně brání v dodržování studijní léčby a následného sledování nebo by zkreslily interpretaci výsledků studie.
8. Pacienti s následujícím budou vyloučeni: nekontrolované průvodní onemocnění včetně, ale ne pouze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie, srdečního selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy III nebo IV, těžkých nekontrolovaných komorových arytmií nebo elektrokardiografického důkazu akutní ischémie nebo aktivních abnormalit systému vedení. Pacienti s komorbiditami, které znemožní bezpečnostní hodnocení kombinace, by neměli být zařazeni.
9. Pacienti s QTc delším nebo rovným 470 ms, pokud pacient nemá kardiostimulátor. Pacienti s neúplným nebo úplným blokem pravého/levého raménka Tawarova mohou být zařazeni, pokud je to schváleno kardiologickým vyšetřením pro zařazení do studie.