Ærtefibre i hæmodialyse (MUFIN)

Baggrund og problem Kronisk nyresygdom (CKD) rammer en stor andel af voksne på verdensplan og er et voksende folkesundhedsproblem. Personer med fremskreden CKD kan udvikle "uræmi", en farlig ophobning af affaldsprodukter i blodet, som de svigtende nyrer ikke kan fjerne. Selv når patienter modtager regelmæssig dialyse, forbliver mange såkaldte "uræmiske toksiner" i kroppen, fordi nogle af disse stoffer binder sig stærkt til blodproteiner og dårligt fjernes af dialyse. Over 100 uræmiske toksiner er blevet identificeret og klassificeret, og proteinbundne toksiner som Indoxylsulfat og p-Cresylsulfat er særligt svære at rense med dialyse.<\/p>

Nogle uræmiske toksiner er forbundet med hjerte- og karsygdomme, betændelse og dårligere resultater hos dialysepatienter. For eksempel er Indoxylsulfat forbundet med højere dødelighed, vaskulær forkalkning, kargestivhed og hjertesvigt. At reducere disse toksiner kunne derfor forbedre livskvaliteten og reducere kardiovaskulær risiko hos dialysepatienter.<\/p>

Formål med undersøgelsen Undersøgelsen vil teste, om tilsætning af indre, fermenterbar ærtefiber (en naturlig præbiotisk) til den daglige kost hos hæmodialysepatienter kan sænke blodniveauet af uræmiske toksiner - især Indoxylsulfat - og forbedre relaterede markører for betændelse og kardiovaskulær risiko. Forskerne antager, at fermenterbare fibre ændrer tarmsammensætningen, så der sker mindre toksindannende bakteriel metabolisme (fra aminosyrer som tryptofan), hvilket reducerer mængden af skadelige metabolitter, der når blodet.<\/p>

Type af undersøgelse: Randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret forsøg med to grupper. Varighed: 8 ugers intervention. Intervention: Deltagerne vil modtage daglige bagværk (brød, rundstykker, muffins, scones, pizzabrød), som tilsammen giver 20 g ærtefiber per dag; kontrolgruppen modtager identisk mad uden tilsat ærtefiber. Fiberblandingen bruger kommercielt tilgængelige indre ærtefiberprodukter.<\/p>

Blod- og afføringsprøver: Blodprøver tages før interventionen, efter 4 uger og efter 8 uger for at måle Indoxylsulfat og andre toksiner, betændelsesmarkører, D-vitaminmetabolitter og markører for kardiovaskulær risiko. En undergruppe vil også give afføringsprøver til undersøgelse af ændringer i tarmmikrobiomet.<\/p>

Hvem kan deltage Voksne i alderen 18-89 år, som har været i kronisk hæmodialyse i mindst tre måneder og modtager dialyse to til tre gange om ugen, er berettiget. Undersøgelsen udelukker personer med nylige alvorlige infektioner, fremskreden leversygdom, aktiv cancer, nylig blodtransfusion, graviditet, visse fødevareintolerancer eller manglende evne til at give samtykke. Hver undersøgelsesarm vil inkludere 36 deltagere.<\/p>

Primære og sekundære resultater Primært resultat: Ændring i blodkoncentrationen af Indoxylsulfat mellem ærtefibergruppen og kontrolgruppen.<\/p>

Sekundære resultater: Niveauer af andre uræmiske toksiner, rutinemæssige nyre-relaterede blodprøver (kreatinin, urinstof, urinsyre), elektrolytter, D-vitaminmetabolitter, inflammatoriske markører, lipidmarkører, FGF23, kortkædede fedtsyrer, sKlotho, og effekten af patientens serum på cytokinproduktion i en standard immun cellelinje. Afføringsanalyser i en undergruppe vil undersøge ændringer i bakteriegrupper og metabolske netværk.<\/p>

Hvordan interventionen leveres og overvåges Maden tilberedes i et certificeret bageri og kodes, så hverken deltagere eller undersøgelsespersonale ved, hvem der modtager ærtefiber eller placebo. For at forbedre overholdelse vælger deltagerne fra en række forportionerede bagværk og rådes til at spræde indtaget over dagen. Ubenyttede portioner returneres og registreres. Kostrecall og symptomspørgeskemaer indsamles for at overvåge ændringer i den overordnede kost, appetit og gastrointestinale bivirkninger. Blodprøver tages før dialyse efter det lange interdialytiske interval for at standardisere målinger.<\/p>

Potentiel betydning og begrænsninger Hvis fermenterbare indre ærtefibre sænker Indoxylsulfat og relaterede toksiner, vil dette støtte en simpel, fødevarebaseret strategi til at reducere toksinbelastning og muligvis kardiovaskulær risiko hos dialysepatienter. Dog har tidligere studier vist blandede resultater afhængigt af typen af anvendt fiber: fermenterbare fibre (som amyloserig stivelse eller inulin) har produceret gavnlige ændringer i nogle forsøg, mens ikke-fermenterbare fibre ikke gjorde det. Da der stadig er begrænset evidens fra højkvalitets randomiserede forsøg hos dialysepatienter, er der behov for denne undersøgelse.<\/p>