Fibra de Ervilha em Hemodiálise (MUFIN)

Introdução e problema A doença renal crónica (DRC) afeta uma grande parte dos adultos em todo o mundo e é uma preocupação crescente de saúde pública. As pessoas com DRC avançada podem desenvolver "uremia", uma acumulação perigosa de produtos residuais no sangue que os rins em falência não conseguem remover. Mesmo quando os pacientes recebem diálise regular, muitas das chamadas "toxinas urémicas" permanecem no corpo porque algumas dessas substâncias se ligam fortemente às proteínas do sangue e são mal removidas pela diálise. Mais de 100 toxinas urémicas foram identificadas e classificadas, e toxinas ligadas a proteínas, como o Indoxilsulfato e o p-Cresilsulfato, são particularmente difíceis de eliminar por diálise.

Algumas toxinas urémicas estão ligadas a doenças cardíacas e vasculares, inflamação e piores resultados em pacientes em diálise. Por exemplo, o Indoxilsulfato tem sido associado a mortalidade mais alta, calcificação vascular, rigidez dos vasos e insuficiência cardíaca. Reduzir essas toxinas pode, portanto, melhorar a qualidade de vida e diminuir o risco cardiovascular em pessoas em diálise.

Objetivo do estudo O estudo vai testar se a adição de fibra de ervilha interior fermentável (um prebiótico natural) à dieta diária de pacientes em hemodiálise pode reduzir os níveis sanguíneos de toxinas urémicas, especialmente Indoxilsulfato, e melhorar marcadores relacionados de inflamação e risco cardiovascular. Os investigadores levantam a hipótese de que as fibras fermentáveis alteram a composição bacteriana intestinal, de modo que ocorra menos metabolismo bacteriano formador de toxinas (a partir de aminoácidos como o triptofano), reduzindo assim a quantidade de metabolitos prejudiciais que chegam ao sangue.

Tipo de estudo: Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado, com dois grupos. Duração: 8 semanas de intervenção. Intervenção: Os participantes receberão produtos de panificação diários (pão, pãezinhos, bolos, scones, pão de pizza) que juntos fornecem 20 g de fibra de ervilha por dia; o grupo de controlo receberá alimentos idênticos sem fibra de ervilha adicionada. A mistura de fibras utiliza produtos comerciais de fibra interior de ervilha.

Colheita de sangue e fezes: Amostras de sangue são colhidas antes da intervenção, às 4 semanas e às 8 semanas para medir Indoxilsulfato e outras toxinas, marcadores de inflamação, metabolitos da vitamina D e marcadores de risco cardiovascular. Um subgrupo também fornecerá amostras de fezes para estudar alterações no microbioma intestinal.

Quem pode participar Adultos com idades entre 18-89 que estejam em hemodiálise crónica há pelo menos três meses e façam diálise duas a três vezes por semana são elegíveis. O estudo exclui pessoas com infeções graves recentes, doenças hepáticas avançadas, cancro ativo, transfusão sanguínea recente, gravidez, certas intolerâncias alimentares ou incapacidade de consentir. Cada braço do estudo incluirá 36 participantes.

Resultados primários e secundários Resultado primário: Alteração na concentração de Indoxilsulfato no sangue entre o grupo da fibra de ervilha e o grupo de controlo.

Resultados secundários: Níveis de outras toxinas urémicas, análises sanguíneas renais de rotina (creatinina, ureia, ácido úrico), eletrólitos, metabolitos da vitamina D, marcadores inflamatórios, marcadores lipídicos, FGF23, ácidos gordos de cadeia curta, sKlotho, e o efeito do soro do paciente na produção de citocinas numa linha celular imunitária padrão. Análises de fezes num subgrupo examinarão mudanças nos grupos bacterianos e redes metabólicas.

Como a intervenção é fornecida e monitorizada Os alimentos são preparados numa padaria certificada e codificados para que nem os participantes nem a equipa do estudo saibam quem recebe fibra de ervilha ou placebo. Para melhorar a adesão, os participantes escolhem entre uma variedade de produtos de panificação pré-porcionados e são aconselhados a distribuir o consumo ao longo do dia. As porções não utilizadas são devolvidas e registadas. Questionários de recall alimentar e de sintomas são recolhidos para monitorizar alterações na dieta global, apetite e efeitos secundários gastrointestinais. As colheitas de sangue são programadas antes da diálise após o intervalo interdiálise longo para padronizar as medições.

Impacto potencial e limitações Se as fibras de ervilha interior fermentáveis reduzirem o Indoxilsulfato e toxinas relacionadas, isso apoiaria uma estratégia simples, baseada em alimentos, para reduzir a carga de toxinas e possivelmente o risco cardiovascular em pacientes em diálise. No entanto, estudos anteriores mostram resultados mistos dependendo do tipo de fibra utilizado: fibras fermentáveis (como amido rico em amilose ou inulina) produziram alterações benéficas em alguns ensaios, enquanto fibras não fermentáveis não o fizeram. Como a evidência de ensaios randomizados de alta qualidade em pacientes em diálise ainda é limitada, há necessidade deste estudo.