Błonnik grochowy w hemodializie (MUFIN)

Tło i problem Przewlekła choroba nerek (PChN) dotyka dużą część dorosłych na całym świecie i stanowi rosnący problem zdrowia publicznego. Osoby z zaawansowaną PChN mogą rozwinąć „mocznice”, niebezpieczne nagromadzenie produktów przemiany materii we krwi, których niewydolne nerki nie są w stanie usunąć. Nawet gdy pacjenci otrzymują regularną dializę, wiele tak zwanych „toksyn mocznicowych” pozostaje w organizmie, ponieważ niektóre z tych substancji silnie wiążą się z białkami krwi i są słabo usuwane przez dializę. Zidentyfikowano i sklasyfikowano ponad 100 toksyn mocznicowych, a toksyny związane z białkami, takie jak indoksylosiarczan i p-krezylosiarczan, są szczególnie trudne do usunięcia za pomocą dializy.

Niektóre toksyny mocznicowe są powiązane z chorobami serca i naczyń krwionośnych, stanem zapalnym oraz gorszymi wynikami leczenia pacjentów dializowanych. Na przykład indoksylosiarczan wiązano z wyższą śmiertelnością, zwapnieniem naczyń, sztywnością naczyń i niewydolnością serca. Zmniejszenie tych toksyn może zatem poprawić jakość życia i obniżyć ryzyko sercowo-naczyniowe u osób dializowanych.

Cel badania Badanie sprawdzi, czy dodanie wewnętrznego, fermentującego błonnika grochu (naturalnego prebiotyku) do codziennej diety pacjentów hemodializowanych może obniżyć poziom toksyn mocznicowych we krwi – zwłaszcza indoksylosiarczanu – i poprawić pokrewne markery stanu zapalnego i ryzyka sercowo-naczyniowego. Badacze zakładają, że fermentujące błonniki zmieniają skład bakterii jelitowych, tak że dochodzi do mniejszej ilości toksynotwórczej metabolizmu bakteryjnego (z aminokwasów takich jak tryptofan), zmniejszając tym samym ilość szkodliwych metabolitów docierających do krwi.

Rodzaj badania: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie z dwiema grupami. Czas trwania: 8 tygodni interwencji. Interwencja: Uczestnicy będą otrzymywać codziennie wypieki (chleb, bułki, muffiny, scones, chleb do pizzy), które łącznie dostarczają 20 g błonnika grochu dziennie; grupa kontrolna otrzyma identyczne produkty spożywcze bez dodatku błonnika grochu. Mieszanka błonnika wykorzystuje dostępne na rynku produkty z wewnętrznego błonnika grochu.

Pobieranie krwi i próbek kału: próbki krwi są pobierane przed interwencją, po 4 tygodniach i po 8 tygodniach w celu pomiaru indoksylosiarczanu i innych toksyn, markerów stanu zapalnego, metabolitów witaminy D oraz markerów ryzyka sercowo-naczyniowego. Podgrupa dostarczy również próbki kału w celu zbadania zmian w mikrobiomie jelitowym.

Kto może wziąć udział: Osoby dorosłe w wieku 18-89 lat, które są poddawane przewlekłej hemodializie przez co najmniej trzy miesiące i dializowane dwa do trzech razy w tygodniu, są kwalifikowane. Badanie wyklucza osoby z niedawnymi ciężkimi infekcjami, zaawansowaną chorobą wątroby, aktywnym nowotworem, niedawną transfuzją krwi, ciążą, niektórymi nietolerancjami pokarmowymi lub brakiem możliwości wyrażenia zgody. Każde ramię badania obejmie 36 uczestników.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiana stężenia indoksylosiarczanu we krwi między grupą błonnika grochu a grupą kontrolną.

Drugorzędowe punkty końcowe: Poziomy innych toksyn mocznicowych, rutynowe badania krwi związane z nerkami (kreatynina, mocznik, kwas moczowy), elektrolity, metabolity witaminy D, markery stanu zapalnego, markery lipidowe, FGF23, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, sKlotho oraz wpływ surowicy pacjenta na produkcję cytokin w standardowej linii komórek odpornościowych. Analizy kału w podgrupie zbadają zmiany w grupach bakteryjnych i sieciach metabolicznych.

Jak dostarczana i monitorowana jest interwencja: Produkty spożywcze są przygotowywane w certyfikowanej piekarni i kodowane tak, aby ani uczestnicy, ani personel badawczy nie wiedzieli, kto otrzymuje błonnik grochu, a kto placebo. Aby poprawić przestrzeganie zaleceń, uczestnicy wybierają z różnych wstępnie porcjowanych wypieków i są informowani, aby rozłożyć spożycie w ciągu dnia. Niewykorzystane porcje są zwracane i rejestrowane. Zbierane są przypomnienia dietetyczne i kwestionariusze objawów w celu monitorowania zmian w ogólnej diecie, apetycie i żołądkowo-jelitowych skutkach ubocznych. Pobieranie krwi jest zaplanowane przed dializą po długim odstępie interdialitycznym, aby ujednolicić pomiary.

Potencjalny wpływ i ograniczenia Jeśli fermentujące błonniki wewnętrzne grochu obniżą indoksylosiarczan i powiązane toksyny, będzie to wspierać prostą, opartą na żywności strategię zmniejszania obciążenia toksynami i ewentualnie ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów dializowanych. Jednak wcześniejsze badania wykazały mieszane wyniki w zależności od rodzaju użytego błonnika: błonniki fermentujące (takie jak skrobia bogata w amylozę czy inulina) przyniosły korzystne zmiany w niektórych badaniach, podczas gdy błonniki niefermentujące nie. Ponieważ dowody z wysokiej jakości randomizowanych badań u pacjentów dializowanych są wciąż ograniczone, istnieje potrzeba przeprowadzenia tego badania.