<Idi>Pea Fibre in Hemodialysis</Idi> (MUFIN)

Achtergrond en probleem Chronische nierziekte (CKD) treft een groot deel van de volwassenen wereldwijd en is een groeiend probleem voor de volksgezondheid. Mensen met gevorderde CKD kunnen ‘uremie’ ontwikkelen, een gevaarlijke ophoping van afvalstoffen in het bloed die de falende nieren niet kunnen verwijderen. Zelfs wanneer patiënten regelmatig dialyse krijgen, blijven veel zogenaamde 'uremische toxinen' in het lichaam achter omdat sommige van deze stoffen sterk binden aan bloedeiwitten en slecht worden verwijderd door dialyse. Meer dan 100 uremische toxinen zijn geïdentificeerd en geclassificeerd, en eiwitgebonden toxinen zoals indoxylsulfaat en p-cresylsulfaat zijn bijzonder moeilijk te verwijderen door dialyse.

Sommige uremische toxinen worden in verband gebracht met hart- en bloedvatenziekten, ontstekingen en slechtere uitkomsten bij dialysepatiënten. Zo is indoxylsulfaat bijvoorbeeld geassocieerd met hogere mortaliteit, vasculaire calcificatie, vaatstijfheid en hartfalen. Het verminderen van deze toxinen zou daarom de kwaliteit van leven kunnen verbeteren en het cardiovasculaire risico bij mensen die dialyse ondergaan kunnen verlagen.

Doel van het onderzoek De studie zal testen of het toevoegen van inwendige, fermenteerbare erwtenvezel (een natuurlijk prebioticum) aan de dagelijkse voeding van hemodialysepatiënten de bloedspiegels van uremische toxinen – met name indoxylsulfaat – kan verlagen en gerelateerde markers van ontsteking en cardiovasculair risico kan verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat fermenteerbare vezels de bacteriële samenstelling in de darmen veranderen, zodat er minder toxinenvormend bacterieel metabolisme (van aminozuren zoals tryptofaan) optreedt, waardoor de hoeveelheid schadelijke metabolieten die in het bloed terechtkomen afneemt.

Type onderzoek: Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie met twee groepen. Duur: 8 weken interventie. Interventie: Deelnemers ontvangen dagelijks gebakken producten (brood, broodjes, muffins, scones, pizzabrood) die samen 20 gram erwtenvezel per dag leveren; de controlegroep ontvangt identiek voedsel zonder toegevoegde erwtenvezel. De vezelmix maakt gebruik van commercieel verkrijgbare inwendige erwtenvezelproducten.

Bloed- en ontlastingafname: Bloedmonsters worden afgenomen voor de interventie, na 4 weken en na 8 weken om indoxylsulfaat en andere toxinen, ontstekingsmarkers, vitamine D-metabolieten en cardiovasculaire risicomarkers te meten. Een subgroep zal ook ontlastingsmonsters verstrekken om veranderingen in het darmmicrobioom te bestuderen.

Wie kan deelnemen In aanmerking komen volwassenen van 18-89 jaar die ten minste drie maanden chronische hemodialyse ondergaan en twee tot drie keer per week dialyse krijgen. Personen met recente ernstige infecties, gevorderde leverziekte, actieve kanker, recente bloedtransfusie, zwangerschap, bepaalde voedselintoleranties of die geen toestemming kunnen geven, worden uitgesloten. Elke arm van het onderzoek zal 36 deelnemers omvatten.

Primaire en secundaire uitkomsten Primaire uitkomst: Verandering in de concentratie van indoxylsulfaat in het bloed tussen de groep met erwtenvezel en de controlegroep.

Secundaire uitkomsten: Spiegel van andere uremische toxinen, routine niergerelateerde bloedtesten (creatinine, ureum, urinezuur), elektrolyten, vitamine D-metabolieten, ontstekingsmarkers, lipidenmarkers, FGF23, korteketenvetzuren, sKlotho, en het effect van patiëntenserum op cytokineproductie in een standaard immuuncellijn. Ontlastingsanalyses in een subgroep zullen verschuivingen in bacteriële groepen en metabole netwerken onderzoeken.

Hoe de interventie wordt verstrekt en gemonitord Voedingsmiddelen worden bereid in een gecertificeerde bakkerij en gecodeerd zodat noch deelnemers noch onderzoekspersoneel weet wie erwtenvezel of placebo krijgt. Om de therapietrouw te verbeteren, kiezen deelnemers uit een verscheidenheid aan vooraf geportioneerde bakproducten en krijgen ze het advies de inname over de dag te spreiden. Ongebruikte porties worden teruggebracht en geregistreerd. Dieetherinneringen en symptoomvragenlijsten worden verzameld om veranderingen in het totale dieet, eetlust en gastro-intestinale bijwerkingen te monitoren. Bloedafnames worden getimed voor dialyse na het lange interdialytische interval om metingen te standaardiseren.

Potentiële impact en beperkingen Als fermenteerbare inwendige erwtenvezels indoxylsulfaat en gerelateerde toxinen verlagen, zou dit een eenvoudige, voedingsgebaseerde strategie ondersteunen om de toxinebelasting en mogelijk het cardiovasculaire risico bij dialysepatiënten te verminderen. Eerdere studies laten echter wisselende resultaten zien, afhankelijk van het gebruikte vezeltype: fermenteerbare vezels (zoals amyloseriijk zetmeel of inuline) hebben in sommige onderzoeken gunstige veranderingen teweeggebracht, terwijl niet-fermenteerbare vezels dat niet deden. Aangezien bewijs van hoogwaardige gerandomiseerde onderzoeken bij dialysepatiënten nog beperkt is, is er behoefte aan deze studie.