"Erbsenfaser bei Hämodialyse" (MUFIN)

Hintergrund und Problemstellung Chronische Nierenerkrankung (CKD) betrifft einen großen Anteil der Erwachsenen weltweit und ist ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit.
Menschen mit fortgeschrittener CKD können eine "Urämie" entwickeln, eine gefährliche Ansammlung von Abfallprodukten im Blut, die die versagenden Nieren nicht entfernen können.
Selbst wenn Patienten regelmäßig dialysiert werden, verbleiben viele sogenannte "Urämietoxine" im Körper, da einige dieser Substanzen fest an Blutproteine binden und durch Dialyse nur schlecht entfernt werden.
Über 100 Urämietoxine wurden identifiziert und klassifiziert, und proteingebundene Toxine wie Indoxylsulfat und p-Cresylsulfat sind besonders schwer durch Dialyse zu entfernen.

Einige Urämietoxine stehen mit Herz- und Gefäßerkrankungen, Entzündungen und schlechteren Ergebnissen bei Dialysepatienten in Verbindung.
Zum Beispiel wurde Indoxylsulfat mit erhöhter Mortalität, vaskulärer Verkalkung, Gefäßsteifigkeit und Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht.
Die Reduzierung dieser Toxine könnte daher die Lebensqualität verbessern und das kardiovaskuläre Risiko bei Dialysepatienten senken.

Zweck der Studie Die Studie wird testen, ob die Zugabe von innerer, fermentierbarer Erbsenfaser (ein natürliches Präbiotikum) zur täglichen Ernährung von Hämodialysepatienten die Blutspiegel von Urämietoxinen – insbesondere Indoxylsulfat – senken und damit verbundene Entzündungsmarker und kardiovaskuläre Risikomarker verbessern kann.
Die Forscher vermuten, dass fermentierbare Fasern die Zusammensetzung der Darmbakterien verändern, so dass weniger toxinerzeugender bakterieller Stoffwechsel (aus Aminosäuren wie Tryptophan) stattfindet, wodurch die Menge schädlicher Stoffwechselprodukte, die ins Blut gelangen, reduziert wird.

Art der Studie: Randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie mit zwei Gruppen.
Dauer: 8 Wochen Intervention.
Intervention: Die Teilnehmer erhalten täglich Backwaren (Brot, Brötchen, Muffins, Scones, Pizzabrot), die zusammen 20 g Erbsenfaser pro Tag liefern; die Kontrollgruppe erhält identische Lebensmittel ohne zugesetzte Erbsenfaser.
Die Fasermischung verwendet kommerziell erhältliche innere Erbsenfaserprodukte.

Blut- und Stuhlproben: Vor der Intervention, nach 4 Wochen und nach 8 Wochen werden Blutproben entnommen, um Indoxylsulfat und andere Toxine, Entzündungsmarker, Vitamin-D-Metaboliten und kardiovaskuläre Risikomarker zu messen.
Eine Untergruppe wird auch Stuhlproben zur Untersuchung von Veränderungen im Darmmikrobiom abgeben.

Teilnahmekriterien Erwachsene im Alter von 18-89 Jahren, die seit mindestens drei Monaten chronisch hämodialysiert werden und zwei- bis dreimal pro Woche dialysieren, sind teilnahmeberechtigt.
Ausgeschlossen werden Personen mit kürzlichen schweren Infektionen, fortgeschrittener Lebererkrankung, aktiver Krebserkrankung, kürzlicher Bluttransfusion, Schwangerschaft, bestimmten Nahrungsmittelunverträglichkeiten oder fehlender Einwilligungsfähigkeit.
Jeder Studienarm wird 36 Teilnehmer umfassen.

Primäre und sekundäre Endpunkte Primärer Endpunkt: Veränderung der Blutkonzentration von Indoxylsulfat zwischen der Erbsenfaser-Gruppe und der Kontrollgruppe.

Sekundäre Endpunkte: Spiegel anderer Urämietoxine, routinemäßige nierenbezogene Bluttests (Kreatinin, Harnstoff, Harnsäure), Elektrolyte, Vitamin-D-Metaboliten, Entzündungsmarker, Lipidmarker, FGF23, kurzkettige Fettsäuren, sKlotho sowie die Wirkung von Patientenserum auf die Zytokinproduktion in einer standardmäßigen Immunzelllinie.
Stuhlanalysen in einer Untergruppe untersuchen Veränderungen in Bakteriengruppen und Stoffwechselnetzwerken.

Durchführung und Überwachung der Intervention Die Lebensmittel werden in einer zertifizierten Bäckerei hergestellt und so codiert, dass weder Teilnehmer noch Studienpersonal wissen, wer Erbsenfaser oder Placebo erhält.
Um die Compliance zu verbessern, wählen die Teilnehmer aus einer Vielzahl von vorportionierten Backwaren und werden beraten, die Aufnahme über den Tag zu verteilen.
Nicht verbrauchte Portionen werden zurückgegeben und protokolliert.
Es werden Ernährungserinnerungen und Symptomfragebögen gesammelt, um Veränderungen in der Gesamternährung, Appetit und gastrointestinale Nebenwirkungen zu überwachen.
Die Blutentnahmen erfolgen vor der Dialyse nach dem langen interdialytischen Intervall, um die Messungen zu standardisieren.

Potenzielle Auswirkungen und Einschränkungen Wenn fermentierbare innere Erbsenfasern Indoxylsulfat und verwandte Toxine senken, würde dies eine einfache, lebensmittelbasierte Strategie zur Reduktion der Toxinbelastung und möglicherweise des kardiovaskulären Risikos bei Dialysepatienten unterstützen.
Allerdings zeigen frühere Studien gemischte Ergebnisse, je nach Art der verwendeten Faser: Fermentierbare Fasern (wie amylosereiche Stärke oder Inulin) haben in einigen Studien vorteilhafte Veränderungen bewirkt, während nicht-fermentierbare Fasern dies nicht taten.
Da die Evidenz aus hochwertigen randomisierten Studien bei Dialysepatienten noch begrenzt ist, besteht Bedarf für diese Studie.