Hernekuitu hemodialyysissä (MUFIN)

Tausta ja ongelma Krooninen munuaissairaus (CKD) koskettaa suurta osaa aikuisista maailmanlaajuisesti ja on kasvava kansanterveysongelma. Edistyneessä CKD:ssä potilaille voi kehittyä "uremia", vaarallinen jätetuotteiden kertymä vereen, jota sairaat munuaiset eivät pysty poistamaan. Vaikka potilaat saavat säännöllistä dialyysiä, monet "ureemiset toksiinit" jäävät elimistöön, koska jotkut näistä aineista sitoutuvat tiukasti veren proteiineihin ja poistuvat huonosti dialyysissä. Yli 100 ureemista toksiinia on tunnistettu ja luokiteltu, ja proteiineihin sitoutuvat toksiinit, kuten indoksyylisulfaatti ja p-kresyylisulfaatti, ovat erityisen vaikeita puhdistaa dialyysillä.

Jotkut ureemiset toksiinit liittyvät sydän- ja verisuonisairauksiin, tulehdukseen ja huonompiin tuloksiin dialyysipotilailla. Esimerkiksi indoksyylisulfaatti on yhdistetty korkeampaan kuolleisuuteen, verisuonten kalkkeutumiseen, verisuonten jäykkyyteen ja sydämen vajaatoimintaan. Näiden toksiinien vähentäminen voi siksi parantaa elämänlaatua ja vähentää sydän- ja verisuoniriskiä dialyysipotilailla.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkimuksessa testataan, voiko sisemmän, fermentoituvan hernekuitulisäyksen (luonnollinen prebiootti) päivittäiseen ruokavalioon hemodialyysipotilailla alentaa veren ureemisten toksiinien - erityisesti indoksyylisulfaatin - pitoisuuksia ja parantaa siihen liittyviä tulehduksen ja sydän- ja verisuoniriskin merkkiaineita. Tutkijat olettavat, että fermentoituvat kuidut muuttavat suoliston bakteerikoostumusta siten, että vähemmän toksiineja muodostavaa bakteerimetaboliaa (aminohapoista kuten tryptofaanista) tapahtuu, mikä vähentää haitallisten aineenvaihduntatuotteiden määrää, jotka pääsevät vereen.

Tutkimustyyppi: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi ryhmää. Kesto: 8 viikkoa interventiota. Interventio: Osallistujat saavat päivittäin leivonnaisia (leipää, sämpylöitä, muffineja, skonsseja, pitsaleipää), jotka yhdessä tarjoavat 20 g hernekuitua päivässä; kontrolliryhmä saa samanlaisia elintarvikkeita ilman lisättyä hernekuitua. Kuituseoksessa käytetään kaupallisesti saatavilla olevia sisemmän hernekuidun tuotteita.

Veren ja ulosteen näytteenotto: Verinäytteet otetaan ennen interventiota, 4 viikon ja 8 viikon kuluttua indoksyylisulfaatin ja muiden toksiinien, tulehdusmerkkiaineiden, D-vitamiinin metaboliittien ja sydän- ja verisuoniriskin merkkiaineiden mittaamiseksi. Osaryhmältä otetaan myös ulostenäytteitä suoliston mikrobiston muutosten tutkimiseksi.

Kuka voi osallistua Aikuiset 18-89-vuotiaat, jotka ovat saaneet kroonista hemodialyysiä vähintään kolme kuukautta ja saavat dialyysiä kahdesta kolmeen kertaan viikossa, ovat oikeutettuja. Tutkimus sulkee pois henkilöt, joilla on äskettäin ollut vakava infektio, pitkälle edennyt maksasairaus, aktiivinen syöpä, äskettäinen verensiirto, raskaus, tiettyjä ruoka-aineyliherkkyyksiä tai kyvyttömyys antaa suostumusta. Kumpaankin tutkimusryhmään tulee 36 osallistujaa.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset Ensisijainen tulos: Muutos veren indoksyylisulfaatin pitoisuudessa hernekuidun ja kontrolliryhmän välillä.

Toissijaiset tulokset: Muiden ureemisten toksiinien tasot, rutiininomaiset munuaisiin liittyvät verikokeet (kreatiniini, urea, virtsahappo), elektrolyytit, D-vitamiinin metaboliitit, tulehdusmerkkiaineet, lipidimerkkiaineet, FGF23, lyhytketjuiset rasvahapot, sKlotho ja potilaan seerumin vaikutus sytokiinien tuotantoon tavallisessa immuunisolulinjassa. Ulosteanalyysit osaryhmässä tutkivat bakteeriryhmien ja metabolisten verkostojen muutoksia.

Miten interventio toteutetaan ja seurataan Ruoat valmistaa sertifioitu leipomo ja ne on koodattu siten, etteivät osallistujat eikä tutkimuksen henkilökunta tiedä, kuka saa hernekuitua tai lumelääkettä. Noudattamisen parantamiseksi osallistujat valitsevat erilaisista annostelluista leivonnaisista, ja heitä neuvotaan jakamaan saanti koko päivälle. Käyttämättömät osuudet palautetaan ja kirjataan. Ravinnon saanti kysely, oirekyselyt kerätään ruokavalion, ruokahalun ja ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten muutosten seuraamiseksi. Verikokeet otetaan ennen dialyysiä pitkän dialyysivapaan jakson jälkeen mittausten standardisoimiseksi.

Mahdollinen vaikutus ja rajoitukset Jos fermentoituvat sisemmät hernekudut alentavat indoksyylisulfaattia ja siihen liittyviä toksiineja, tämä tukisi yksinkertaista, ruokapohjaista strategiaa toksiinikuorman ja mahdollisesti sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseksi dialyysipotilailla. Aikaisemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet vaihtelevia tuloksia riippuen käytetystä kuidun tyypistä: fermentoituvat kuidut (kuten amyloosirikas tärkkelys tai inuliini) ovat tuottaneet hyödyllisiä muutoksia joissakin tutkimuksissa, kun taas ei-fermentoituvat kuidut eivät. Koska korkealaatuiset satunnaistetut tutkimukset dialyysipotilailla ovat edelleen vähäisiä, tälle tutkimukselle on tarvetta.