Гороховое волокно при гемодиализе (MUFIN)

Предпосылки и проблема. Хроническая болезнь почек (ХБП) поражает значительную часть взрослого населения мира и представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения. У людей с далеко зашедшей ХБП может развиться "уремия" — опасное накопление отходов в крови, которые неспособные почки не могут удалить. Даже когда пациенты получают регулярный диализ, многие так называемые "уремические токсины" остаются в организме, поскольку некоторые из этих веществ прочно связываются с белками крови и плохо удаляются при диализе. Выявлено и классифицировано более 100 уремических токсинов, при этом связанные с белками токсины, такие как индоксилсульфат и п-крезилсульфат, особенно трудно поддаются удалению с помощью диализа.

Некоторые уремические токсины связаны с заболеваниями сердца и сосудов, воспалением и худшими исходами у пациентов на диализе. Например, индоксилсульфат ассоциируется с более высокой смертностью, кальцификацией сосудов, сосудистой жесткостью и сердечной недостаточностью. Снижение уровня этих токсинов может улучшить качество жизни и уменьшить сердечно-сосудистый риск у людей на диализе.

Цель исследования. Исследование проверит, может ли добавление в ежедневный рацион пациентов на гемодиализе ферментируемой внутренней оболочки гороха (натуральный пребиотик) снизить уровень уремических токсинов в крови, особенно индоксилсульфата, и улучшить связанные маркеры воспаления и сердечно-сосудистого риска. Исследователи предполагают, что ферментируемые волокна изменяют состав кишечных бактерий, так что снижается образование токсинов в процессе бактериального метаболизма (из аминокислот, таких как триптофан), тем самым уменьшая количество вредных метаболитов, попадающих в кровь.

Тип исследования: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с двумя группами. Продолжительность: 8 недель вмешательства. Вмешательство: участники будут ежедневно получать выпечку (хлеб, булочки, маффины, сконы, пиццу-хлеб), которая в совокупности обеспечивает 20 г горохового волокна в день; контрольная группа получит идентичные продукты без добавленного горохового волокна. Смесь волокон производится с использованием коммерчески доступных продуктов из внутренней оболочки гороха.

Забор крови и стула: образцы крови берутся до вмешательства, через 4 недели и через 8 недель для измерения индоксилсульфата и других токсинов, маркеров воспаления, метаболитов витамина D и маркеров сердечно-сосудистого риска. У подгруппы также будут взяты образцы стула для изучения изменений в микробиоме кишечника.

Кто может участвовать: лица от 18 до 89 лет, находящиеся на хроническом гемодиализе не менее трех месяцев и получающие диализ два-три раза в неделю, имеют право на участие. Из исследования исключаются люди с недавними серьезными инфекциями, тяжелым заболеванием печени, активным раком, недавним переливанием крови, беременностью, непереносимостью некоторых продуктов или неспособностью дать согласие. В каждой группе будет 36 участников.

Первичные и вторичные исходы. Первичный исход: изменение концентрации индоксилсульфата в крови между группой горохового волокна и контрольной группой.

Вторичные исходы: уровни других уремических токсинов, рутинные анализы крови, связанные с почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота), электролиты, метаболиты витамина D, маркеры воспаления, липидные маркеры, FGF23, короткоцепочечные жирные кислоты, sKlotho, а также влияние сыворотки пациента на продукцию цитокинов в стандартной иммунной клеточной линии. Анализы стула у подгруппы изучат изменения в бактериальных группах и метаболических сетях.

Как осуществляется и контролируется вмешательство: продукты готовятся в сертифицированной пекарне и кодируются так, что ни участники, ни персонал исследования не знают, кто получает гороховое волокно, а кто плацебо. Для улучшения приверженности участники выбирают из ассортимента порционированных выпечек, и им рекомендуется распределять потребление в течение дня. Неиспользованные порции возвращаются и регистрируются. Собираются диетические воспоминания и опросники симптомов для отслеживания изменений в общем рационе, аппетите и желудочно-кишечных побочных эффектах. Забор крови производится перед диализом после длительного междиализного интервала для стандартизации измерений.

Потенциальное влияние и ограничения. Если ферментируемые волокна внутренней оболочки гороха снижают индоксилсульфат и связанные с ним токсины, это подтвердит простую пищевую стратегию снижения токсической нагрузки и, возможно, сердечно-сосудистого риска у пациентов на диализе. Однако предыдущие исследования показали неоднозначные результаты в зависимости от типа используемых волокон: ферментируемые волокна (такие как крахмал с высоким содержанием амилозы или инулин) в некоторых испытаниях вызвали благоприятные изменения, тогда как неферментируемые волокна — нет. Поскольку данные качественных рандомизированных исследований у пациентов на диализе все еще ограничены, существует необходимость в этом исследовании.