Ært fiber i hemodialyse (MUFIN)

Bakgrunn og problem Kronisk nyresykdom (CKD) påvirker en stor andel voksne over hele verden og er et økende folkehelseproblem. Personer med avansert CKD kan utvikle «uremi», en farlig opphopning av avfallsstoffer i blodet som de sviktende nyrene ikke kan fjerne. Selv når pasienter får regelmessig dialyse, forblir mange såkalte «uremiske toksiner» i kroppen fordi noen av disse stoffene binder seg tett til blodproteiner og fjernes dårlig ved dialyse. Over 100 uremiske toksiner er identifisert og klassifisert, og proteinbundne toksiner som Indoxylsulfat og p-Kresylsulfat er spesielt vanskelige å fjerne med dialyse.

Noen uremiske toksiner er knyttet til hjerte- og karsykdom, betennelse og dårligere utfall hos dialysepasienter. For eksempel har Indoxylsulfat vært forbundet med høyere dødelighet, vaskulær forkalkning, karstivhet og hjertesvikt. Å redusere disse toksinene kan derfor forbedre livskvaliteten og redusere kardiovaskulær risiko hos personer i dialyse.

Hensikten med studien Studien vil teste om å tilsette innvendig, gjærbar ertefiber (en naturlig prebiotikum) til det daglige kostholdet til hemodialysepasienter kan senke blodnivåene av uremiske toksiner, spesielt Indoxylsulfat, og forbedre beslektede markører for betennelse og kardiovaskulær risiko. Forskerne antar at gjærbar fiber endrer tarmbakterie-sammensetningen slik at mindre toksin-dannende bakteriemetabolisme (fra aminosyrer som tryptofan) forekommer, og dermed reduserer mengden skadelige metabolitter som når blodet.

Type studie: Randomisert, dobbeltblindet, kontrollert studie med to grupper. Varighet: 8 uker med intervensjon. Intervensjon: Deltakerne vil få daglig bakervarer (brød, rundstykker, muffins, scones, pizzabrød) som sammen gir 20 g ertefiber per dag; kontrollgruppen får identisk mat uten tilsatt ertefiber. Fiberblandingen bruker kommersielt tilgjengelige innvendige ertefiberprodukter.

Blod- og avføringsprøver: Blodprøver tas før intervensjonen, ved 4 uker og ved 8 uker for å måle Indoxylsulfat og andre toksiner, betennelsesmarkører, vitamin D-metabolitter og kardiovaskulære risikomarkører. En undergruppe vil også gi avføringsprøver for å studere endringer i tarmmikrobiomet.

Hvem kan delta Voksne i alderen 18–89 år som har vært i kronisk hemodialyse i minst tre måneder og får dialyse to til tre ganger per uke er kvalifisert. Studien ekskluderer personer med nylige alvorlige infeksjoner, avansert leversykdom, aktiv kreft, nylig blodoverføring, graviditet, visse matintoleranser eller manglende evne til å samtykke. Hver studiearm vil inkludere 36 deltakere.

Primære og sekundære utfall Primært utfall: Endring i blodkonsentrasjon av Indoxylsulfat mellom erteffibergruppen og kontrollgruppen.

Sekundære utfall: Nivåer av andre uremiske toksiner, rutinemessige nyre-relaterte blodprøver (kreatinin, urea, urinsyre), elektrolytter, vitamin D-metabolitter, betennelsesmarkører, lipid-markører, FGF23, kortkjedede fettsyrer, sKlotho, og effekten av pasientserum på cytokinproduksjon i en standard immuncellelinje. Avføringsanalyser i en undergruppe vil undersøke endringer i bakteriegrupper og metabolske nettverk.

Hvordan intervensjonen leveres og overvåkes Maten tilberedes i et sertifisert bakeri og kodes slik at verken deltakere eller studiepersonell vet hvem som får ertefiber eller placebo. For å forbedre etterlevelsen velger deltakerne fra en rekke ferdigporsjonerte bakte produkter og blir rådet til å spre inntaket gjennom dagen. Ubenyttede porsjoner returneres og loggføres. Kostintervjuer og symptomspørreskjemaer samles inn for å overvåke endringer i totalt kosthold, appetitt og gastrointestinale bivirkninger. Blodprøver tas før dialyse etter det lange interdialytiske intervallet for å standardisere målingene.

Potensiell påvirkning og begrensninger Hvis gjærbare innvendige ertefibre senker Indoxylsulfat og beslektede toksiner, vil dette støtte en enkel, matbasert strategi for å redusere toksinbelastning og muligens kardiovaskulær risiko hos dialysepasienter. Tidligere studier viser imidlertid blandede resultater avhengig av hvilken type fiber som brukes: gjærbare fibre (som amylose-rik stivelse eller inulin) har gitt gunstige endringer i noen forsøk, mens ikke-gjærbare fibre ikke har det. Siden evidens fra høy kvalitet randomiserte forsøk hos dialysepasienter fortsatt er begrenset, er det behov for denne studien.