Borsórost hemodialízisben (MUFIN)

Háttér és probléma A krónikus vesebetegség (CKD) a világ felnőtt lakosságának nagy részét érinti, és egyre növekvő közegészségügyi probléma. Az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél „urémia” alakulhat ki, amely a vérben felhalmozódó veszélyes salakanyagok következménye, mivel a beteg vesék nem képesek azokat eltávolítani. Még ha a betegek rendszeres dialízisben is részesülnek, számos úgynevezett „urémiás toxin” a szervezetben marad, mivel ezek az anyagok szorosan kötődnek a vérfehérjékhez, és a dialízis során nehezen távolíthatók el. Több mint 100 urémiás toxin került azonosításra és osztályozásra, és a fehérjekötött toxinok, mint az indoxil-szulfát és a p-krezil-szulfát, különösen nehezen távolíthatók el dialízissel.

Egyes urémiás toxinok összefüggésbe hozhatók a szív- és érrendszeri betegségekkel, a gyulladással, valamint a dialízisbetegek rosszabb kimenetelével. Például az indoxil-szulfát a megnövekedett mortalitással, érrendszeri meszesedéssel, érfali merevséggel és szívelégtelenséggel hozható összefüggésbe. E toxinok csökkentése ezért javíthatja az életminőséget és csökkentheti a kardiovaszkuláris kockázatot a dializált betegeknél.

A vizsgálat célja A vizsgálat célja, hogy megállapítsa, a belső, erjeszthető borsórost (természetes prebiotikum) a hemodializált betegek napi étrendjébe adva csökkenti-e a vér urémiás toxin szintjét – különösen az indoxil-szulfátét –, és javítja-e a gyulladás és a szív-érrendszeri kockázat kapcsolódó markereit. A kutatók azt feltételezik, hogy az erjeszthető rostok megváltoztatják a bélbaktériumok összetételét, így kevesebb toxint termelő bakteriális anyagcsere (például triptofán aminosavakból) történik, ezáltal csökkentve a vérbe jutó káros metabolitok mennyiségét.

A vizsgálat típusa: Randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat két csoporttal. Időtartam: 8 hetes intervenció. Beavatkozás: A résztvevők napi sütőipari termékeket (kenyér, zsemle, muffin, pékpite, pizzakenyér) kapnak, amelyek összesen 20 g borsórostot tartalmaznak naponta; a kontrollcsoport azonos ételeket kap borsórost hozzáadása nélkül. A rostkeverék kereskedelmi forgalomban kapható belső borsórost termékeket használ.

Vér- és székletmintavétel: Vérvételre az intervenció előtt, 4 hét és 8 hét elteltével kerül sor az indoxil-szulfát és más toxinok, gyulladásos markerek, D-vitamin metabolitok és kardiovaszkuláris rizikómarkerek mérése céljából. Egy alcsoport székletmintát is ad a bélmikrobiom változásának vizsgálatához.

Kik vehetnek részt? Azok a 18–89 éves felnőttek, akik legalább három hónapja krónikus hemodialízisben részesülnek, és heti két-három alkalommal dializálják őket, jogosultak. A vizsgálatból kizárták a közelmúltban súlyos fertőzésben szenvedő, előrehaladott májbetegségben, aktív rákban, közelmúltban vérátömlesztésen átesett, terhes, bizonyos ételintoleranciában szenvedő vagy beleegyezésre képtelen személyeket. Mindkét vizsgálati karban 36 résztvevő lesz.

Elsődleges és másodlagos kimenetek Elsődleges kimenet: Az indoxil-szulfát vérkoncentrációjának változása a borsórost-csoport és a kontrollcsoport között.

Másodlagos kimenetek: Más urémiás toxinok szintje, rutin vesefunkcióval kapcsolatos vérvizsgálatok (kreatinin, karbamid, húgysav), elektrolitok, D-vitamin metabolitok, gyulladásos markerek, lipid markerek, FGF23, rövid szénláncú zsírsavak, szKlotho, valamint a beteg szérum hatása a citokintermelődésre egy standard immunsejtvonalban. Székletanalízisek egy alcsoportban a baktériumcsoportok és metabolikus hálózatok eltolódásait vizsgálják.

Hogyan történik a beavatkozás és a monitorozás Az ételeket egy tanúsított pékségben készítik, és kódolják, így sem a résztvevők, sem a vizsgálat személyzete nem tudja, ki kap borsórostot vagy placebót. A betartás javítása érdekében a résztvevők többféle előre adagolt sült termék közül választhatnak, és azt tanácsolják nekik, hogy osszák el a fogyasztást a nap folyamán. A fel nem használt adagokat visszahozzák, és nyilvántartásba veszik. Diétás visszaemlékezéseket és tüneti kérdőíveket gyűjtenek az általános étrend, étvágy és gasztrointesztinális mellékhatások változásainak nyomon követésére. Vérvételek a dialízis előtt, a hosszú interdialitikus intervallum után történnek a mérések egységesítése érdekében.

Lehetséges hatás és korlátai Ha az erjeszthető belső borsórost csökkenti az indoxil-szulfátot és a kapcsolódó toxinokat, ez egyszerű, étkezésen alapuló stratégiát támasztana alá a toxin terhelés és esetleg a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére dialízisben részesülő betegeknél. Azonban a korábbi vizsgálatok vegyes eredményeket mutatnak a használt rost típusától függően: az erjeszthető rostok (pl. amilózban gazdag keményítő vagy inulin) egyes vizsgálatokban kedvező változásokat eredményeztek, míg a nem erjeszthető rostok nem. Mivel a dialízises betegeken végzett jó minőségű randomizált vizsgálatok bizonyítékai még korlátozottak, szükség van erre a vizsgálatra.