Ärtfiber vid hemodialys (MUFIN)

Bakgrund och problem Kronisk njursjukdom (CKD) drabbar en stor andel vuxna världen över och är ett växande folkhälsoproblem. Personer med avancerad CKD kan utveckla "uremi", en farlig ansamling av avfallsprodukter i blodet som de sviktande njurarna inte kan avlägsna. Även när patienter får regelbunden dialys finns många så kallade "uremiska toxiner" kvar i kroppen eftersom vissa av dessa ämnen binder hårt till blodproteiner och avlägsnas dåligt av dialys. Över 100 uremiska toxiner har identifierats och klassificerats, och proteinbundna toxiner som Indoxylsulfat och p-Kresylsulfat är särskilt svåra att rensa med dialys.

Vissa uremiska toxiner är kopplade till hjärt- och kärlsjukdomar, inflammation och sämre resultat hos dialyspatienter. Till exempel har Indoxylsulfat associerats med högre dödlighet, vaskulär förkalkning, kärlstyvhet och hjärtsvikt. Att minska dessa toxiner skulle därför kunna förbättra livskvaliteten och minska kardiovaskulär risk hos personer som genomgår dialys.

Syfte med studien Studien kommer att testa om tillskott av inre, fermenterbar ärtfiber (en naturlig prebiotika) i den dagliga kosten hos hemodialyspatienter kan sänka blodnivåerna av uremiska toxiner – särskilt Indoxylsulfat – och förbättra relaterade markörer för inflammation och kardiovaskulär risk. Forskarna antar att fermenterbara fibrer förändrar tarmbakteriesammansättningen så att mindre toxinframkallande bakteriell metabolism (från aminosyror som tryptofan) sker, vilket minskar mängden skadliga metaboliter som når blodet.

Typ av studie: Randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie med två grupper. Varaktighet: 8 veckors intervention. Intervention: Deltagarna kommer att få dagliga bakverk (bröd, bullar, muffins, scones, pizzabröd) som tillsammans ger 20 g ärtfiber per dag; kontrollgruppen får identiska livsmedel utan tillsatt ärtfiber. Fiberblandningen använder kommersiellt tillgängliga produkter av inre ärtfiber.

Blod- och avföringsprov: Blodprover tas före interventionen, efter 4 veckor och efter 8 veckor för att mäta Indoxylsulfat och andra toxiner, inflammationsmarkörer, vitamin D-metaboliter och kardiovaskulära riskmarkörer. En undergrupp kommer också att lämna avföringsprover för att studera förändringar i tarmmikrobiomet.

Vem kan delta Vuxna i åldern 18–89 som har genomgått kronisk hemodialys i minst tre månader och får dialys två till tre gånger per vecka är berättigade. Studien utesluter personer med nyligen allvarliga infektioner, avancerad leversjukdom, aktiv cancer, nylig blodtransfusion, graviditet, vissa födoämnesintoleranser eller oförmåga att ge samtycke. Varje studiegren kommer att inkludera 36 deltagare.

Primära och sekundära utfall Primärt utfall: Förändring i blodkoncentrationen av Indoxylsulfat mellan ärtfibergruppen och kontrollgruppen.

Sekundära utfall: Nivåer av andra uremiska toxiner, rutinmässiga njurrelaterade blodprov (kreatinin, urea, urinsyra), elektrolyter, vitamin D-metaboliter, inflammatoriska markörer, lipidmarkörer, FGF23, kortkedjiga fettsyror, sKlotho, och effekten av patientens serum på cytokinproduktion i en standardimmuncellinje. Avföringsanalyser i en undergrupp kommer att undersöka förskjutningar i bakteriegrupper och metabola nätverk.

Hur interventionen levereras och övervakas Livsmedlen tillagas i ett certifierat bageri och kodas så att varken deltagare eller studiemedicinsk personal vet vem som får ärtfiber eller placebo. För att öka följsamheten väljer deltagare från en mängd olika portionsfördelade bakverk och råds att sprida intaget under dagen. Oanvända portioner returneras och bokförs. Kostintervjuer och symtomenkäter samlas in för att övervaka förändringar i total kost, aptit och gastrointestinala biverkningar. Blodprov tas före dialys efter det långa interdialytiska intervallet för att standardisera mätningar.

Potentiell påverkan och begränsningar Om fermenterbara inre ärtfibrer sänker Indoxylsulfat och relaterade toxiner skulle detta stödja en enkel, livsmedelsbaserad strategi för att minska toxinbördan och eventuellt kardiovaskulär risk hos dialyspatienter. Tidigare studier visar dock blandade resultat beroende på vilken typ av fiber som använts: fermenterbara fibrer (som amylosrik stärkelse eller inulin) har gett gynnsamma förändringar i vissa studier, medan icke-fermenterbara fibrer inte gjort det. Eftersom evidens från högkvalitativa randomiserade studier på dialyspatienter fortfarande är begränsad, finns det ett behov av denna studie.