Valproinsäure-assoziierte Hypoalbuminämie bei medizinisch anfälligen Patienten

Valproinsäure (VPA) ist eine langkettige Fettsäure, die häufig als Antiepileptikum bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Krampfanfällen verwendet wird. Andere Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von VPA in Verbindung gebracht wurden, umfassen Leberverfettung, veränderte Mitochondrienfunktion und verringerte Konzentrationen von Serumproteinen. Der genaue Mechanismus oder die genauen Mechanismen, durch die VPA diese damit verbundenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen induziert, sind nicht vollständig verstanden, obwohl mehrere Theorien postuliert wurden, darunter ein beeinträchtigter Vesikeltransport innerhalb der Hepatozyten, eine Hemmung hepatischer synthetischer Stoffwechselwege und ein renaler Proteinverlust. In mehreren Studien wurden verringerte Serumalbuminkonzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von VPA festgestellt. Die Albuminsynthese ist empfindlich gegenüber Tryptophankonzentrationen (andere Aminosäuren sind ebenfalls in der Lage, die Albuminsynthese zu stimulieren), dem onkotischen Druck in der Nähe der Synthesestelle und der Energieversorgung, während die Albuminfreisetzung aus dem Hepatozyten empfindlich gegenüber intrahepatozellulären Kaliumkonzentrationen ist. Basierend auf der verfügbaren Literatur scheint VPA ein oder mehrere Enzyme zu hemmen, die entweder direkt oder indirekt an der Albuminsynthese oder der Albumin-Genexpression beteiligt sind. Es ist bekannt, dass VPA den Harnstoffzyklus hemmt, einschließlich Patienten mit Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel, möglicherweise durch Hemmung der mitochondrialen Carbamoyl-Phosphat-Synthase. Oratz et al. erörterten die potenzielle Korrelation zwischen dem Harnstoffzyklus und der Albuminsynthese, die identifiziert wurde, nachdem die Verabreichung verschiedener Aminosäuren sowohl die Albumin- als auch die Harnstoffsynthese erhöht hatte. Ornithin ist eine intermediäre Aminosäure innerhalb des Harnstoffzyklus und es ist auch ein Vorläufer von Polyaminen, von denen gezeigt wurde, dass sie den Aggregationsgrad von Polysomen erhöhen, die für die Proteinsynthese verantwortlich sind und an das endoplasmatische Retikulum gebunden sind. Somit kann VPA indirekt die Proteinsynthese hemmen, indem es in den Harnstoffzyklus eingreift, was zu verringerten Ornithinkonzentrationen und anschließend zu einer Verringerung der Polyaminkonzentrationen und einer Verringerung der Anzahl gebundener Polysomen führt, was zu Veränderungen in der Albuminsynthese und -freisetzung führt. Der Zweck dieser Studie ist es, mögliche Mechanismen einer VPA-assoziierten Hypalbuminämie bei medizinisch fragilen pädiatrischen und jungen erwachsenen Epilepsiepatienten einer Langzeitpflegeeinrichtung zu untersuchen.