Zytomegalievirus-Zellvermittelte Immunität

Das Zytomegalievirus (CMV) ist eine wichtige Ursache für Morbidität und gelegentliche Mortalität bei angeboren infizierten Säuglingen und immungeschwächten Kindern und Erwachsenen, insbesondere bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Personen und Transplantatempfängern. Neugeborene stellen eine besonders gefährdete Gruppe dar. Diese Studie über zellvermittelte Immunantworten auf den Cytomegalievirus-GB/MF59-Impfstoff ist eine Teilstudie des Protokolls 04-039 der Abteilung für Mikrobiologie und Infektionskrankheiten, NIAID, NIH, DHHS (DMID), „Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Cytomegalovirus-gB/MF59-Impfstoffs bei der Vorbeugung einer systemischen Cytomegalovirus-Infektion bei gesunden jugendlichen Frauen.“ Dieser Impfstoffversuch soll die Sicherheit und Wirksamkeit des CMV gB/MF59-Impfstoffs testen. Hauptziele dieser Studie sind die Beurteilung, ob die Injektion von 3 Dosen des CMV-gB/MF59-Impfstoffs signifikante CD4+-, CD8+- und/oder regulatorische T-Zell-Immunantworten induziert; um die verstärkende Wirkung von gB/MF59 auf die CMV-spezifischen T-Zell-Reaktionen nach jeder der drei Impfstoffdosen zu bewerten; um die Persistenz CMV-spezifischer T-Zell-Antworten nach der Impfung zu bewerten; und um CMV-spezifische T-Zell-Reaktionen bei Probanden zu bewerten, die während des Impfstoffversuchs serokonvertieren. Es stehen jetzt neue Techniken zur Zählung und Charakterisierung antigenspezifischer T-Zellen zur Verfügung, die eine präzise Analyse der Größe und Funktionsfähigkeit von Influenzavirus-spezifischen T-Zellen ermöglichen. Alle Probanden, die an der CMV-gB/MF59-Studie an den Studienstandorten Vanderbilt und Cincinnati teilnehmen, können an der Teilstudie zur zellvermittelten Immunantwort teilnehmen. Blutabnahmen zur Beurteilung der zellulären Immunantwort werden in drei Phasen durchgeführt. Phase 1, N=50: Bei Besuch 1 stimmten die ersten 100 Probanden der Rekrutierung von etwa 50 seropositiven Probanden zu (basierend auf einer Seropositivrate von 60 Prozent). Proben aus dieser Phase der Studie werden verwendet, um die optimalen Bedingungen für den Test zu ermitteln und natürliche Infektionen mit impfstoffinduzierten T-Zell-Reaktionen zu vergleichen. Phase 2, N=50–100: am Tag 0 (vor der 1. Impfdosis), am Tag 30 (vor der zweiten Impfdosis), am Tag 60 (1 Monat nach der zweiten Impfdosis), am Tag 210 (1 Monat danach). der letzten Impfdosis) und Tag 390 (7 Monate nach der letzten Impfdosis). Proben aus dieser Phase werden verwendet, um die verstärkende Wirkung von gB/MF59 nach jeder der drei Impfstoffdosen zu bewerten und um die Persistenz CMV-spezifischer T-Zell-Reaktionen zu bewerten. Phase 3: bei jedem Besuch (S1-S8) für diejenigen Probanden, die eine Serokonvertierung durchführen (d. h. wenn der Proband bei Besuch 10 serokonvertiert, wird bei den Besuchen S1-S8 Blut entnommen). Diese Proben werden verwendet, um CMV-spezifische Reaktionen bei Probanden zu vergleichen, die den Impfstoff entweder erhalten oder nicht erhalten haben und während der Studie serokonvertiert sind. Diese Zeitpunkte basieren auf dem Design der Impfstoffstudie und der vorherigen Arbeit zur Bewertung der T-Zell-Reaktionen auf die Impfung 1 Monat und 6 Monate nach der Immunisierung. Die Forscher werden in dieser Studie, an der bis zu 100 gesunde jugendliche Frauen im Alter von 12 bis einschließlich 17 Jahren teilnehmen, 30 ml Blut pro Entnahme entnehmen. Die Blutvolumina wurden bestimmt, um eine ausreichende Anzahl von Zellen sicherzustellen, um Stimulationsprotokolle zu erstellen und zellvermittelte Immunantworten zu bewerten. Die Studiendauer beträgt 43 Monate. Die Dauer des Probanden beträgt 31 Monate, es sei denn, der Proband konvertiert serokonvertiert und meldet sich für die Ausscheidungsstudie an. Diese Studie ist mit dem DMID-Protokoll 04-039 verknüpft.