Immunità cellulo-mediata da citomegalovirus

Il citomegalovirus (CMV) è un'importante causa di morbilità e mortalità occasionale nei neonati con infezione congenita e nei bambini e negli adulti immunocompromessi, in particolare negli individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e nei trapiantati. I neonati rappresentano un gruppo particolarmente a rischio. Questo studio sulle risposte immunitarie cellulo-mediate al vaccino contro il citomegalovirus GB/MF59 è un sottostudio del protocollo 04-039 della Divisione di Microbiologia e Malattie Infettive, NIAID, NIH, DHHS (DMID), "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino contro il citomegalovirus gB/MF59 nella prevenzione dell'infezione sistemica da citomegalovirus nelle femmine adolescenti sane". Questa sperimentazione sul vaccino è progettata per testare la sicurezza e l'efficacia del vaccino CMV gB/MF59. Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare se l'iniezione con 3 dosi del vaccino CMV gB/MF59 induce significative risposte immunitarie CD4+, CD8+ e/o regolatorie delle cellule T; valutare l'effetto booster di gB/MF59 sulle risposte delle cellule T CMV-specifiche dopo ognuna delle 3 dosi di vaccino; valutare la persistenza delle risposte cellulari T CMV-specifiche dopo la vaccinazione; e per valutare le risposte delle cellule T specifiche per CMV in soggetti che sieroconvertono durante la sperimentazione del vaccino. Sono ora disponibili nuove tecniche per l'enumerazione e la caratterizzazione delle cellule T specifiche dell'antigene che faciliteranno un'analisi precisa dell'entità e della capacità funzionale delle cellule T specifiche del virus dell'influenza. Tutti i soggetti arruolati nello studio CMV gB/MF59 presso i siti di studio Vanderbilt e Cincinnati saranno idonei per l'arruolamento nel sottostudio sulla risposta immunitaria cellulo-mediata. I prelievi di sangue per la valutazione della risposta immunitaria cellulare saranno ottenuti in 3 fasi. Fase 1, N=50: alla visita 1, i primi 100 soggetti hanno acconsentito a reclutare circa 50 soggetti sieropositivi (sulla base di un tasso di sieropositività del 60%). I campioni di questa fase dello studio saranno utilizzati per stabilire le condizioni ottimali per il test e per confrontare l'infezione naturale con le risposte delle cellule T indotte dal vaccino. Fase 2, N=50-100: al giorno 0 (prima della 1a dose di vaccino), al giorno 30 (prima della seconda dose di vaccino), al giorno 60 (1 mese dopo la seconda dose di vaccino), al giorno 210 (1 mese dopo l'ultima dose di vaccino) e il giorno 390 (7 mesi dopo l'ultima dose di vaccino). I campioni di questa fase saranno utilizzati per valutare l'effetto boosting di gB/MF59 dopo ciascuna delle 3 dosi di vaccino e per valutare la persistenza delle risposte delle cellule T CMV-specifiche. Fase 3: ad ogni visita (S1-S8) per quei soggetti che sieroconvertono (cioè se il soggetto sieroconverte alla visita 10 il sangue sarà prelevato alle visite S1-S8). Questi campioni verranno utilizzati per confrontare le risposte specifiche per CMV in soggetti che hanno ricevuto o meno il vaccino e sieroconvertito durante lo studio. Questi punti temporali si basano sul disegno dello studio del vaccino e sul lavoro precedente che valutava le risposte delle cellule T alla vaccinazione 1 mese e 6 mesi dopo l'immunizzazione. I ricercatori raccoglieranno 30 ml di sangue per prelievo in questo studio arruolando fino a 100 adolescenti sane di età compresa tra 12 e 17 anni inclusi. I volumi di sangue sono stati determinati per garantire un numero sufficiente di cellule per stabilire protocolli di stimolazione e valutare le risposte immunitarie cellulo-mediate. La durata dello studio sarà di 43 mesi. La durata del soggetto sarà di 31 mesi, a meno che il soggetto non si sieroconverta e si iscriva allo studio sull'eliminazione. Questo studio è collegato al protocollo DMID 04-039.