Phase-I-Interaktionsstudie zu Istaroxim und Digoxin bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Haupteinschlusskriterien für das Screening:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• Männliche oder weibliche Patienten ≥18 Jahre;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein;
• Chronisch stabile Beeinträchtigung der Herzfunktion (keine Änderung der Herzinsuffizienzmedikation in den letzten 3 Monaten und ohne Dosisanpassung in den letzten 4 Wochen);
• Systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 90 mmHg und ≤ 140 mmHg;
• LVEF ≤ 35 % durch beliebige Methode (durchzuführen beim Screening, falls nicht innerhalb der letzten 12 Monate gemessen);
• Chronische Behandlung (d.h. Einnahme einmal täglich ohne Unterbrechung) mit oralem Digoxin, begonnen mindestens 3 Monate vor Studienbeginn und ohne gleichzeitige Gabe anderer positiv inotroper Arzneimittel;

Ausschlusskriterien:

Hauptausschlusskriterien für das Screening:

• Notwendigkeit einer aktuellen oder intermittierenden intravenösen Verabreichung eines positiven Inotropikums innerhalb der vorangegangenen 6 Monate oder hämodynamischer Unterstützungsgeräte;
• akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 3 Monate;
• Koronararterien-Bypass oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 3 Monate;
• Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate;
• Vorhofflimmern oder unkontrollierte Herzfrequenz (HF) (> 100 Schläge pro Minute [bpm]);
• Signifikante Arrhythmie oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades;
• Herzklappenerkrankung als Hauptursache von Herzinsuffizienz;
• Signifikante EKG-Anomalien, wie von einem entsprechend qualifizierten Arzt oder Prüfarzt beurteilt, einschließlich QTcF >450;
• Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und/oder Hepatitis C;

Hauptausschlusskriterien für Randomisierung:

• HF > 100 bpm oder < 50 bpm;
• Serumkalium > 5,3 mmol/L oder < 3,8 mmol/L und Magnesium > 1,1 mmol/L oder < 0,6 mmol/L,
• TN I > ULN.