Eine Studie zur Kombination von Gemcitabin, Oxaliplatin (GEMOX)-Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Gallengangs- oder Gallenblasenkarzinom
• Jedes Krankheitsstadium ist zulässig, die Patienten dürfen jedoch keine Kandidaten für eine kurative Resektion sein
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 in Ph. I
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 in Ph II. Patienten mit einem ECOG-PS von 2 werden nur aufgenommen, wenn sie höchstens 25 % der gesamten Rückstellungen ausmachen. Dies wird in Echtzeit überwacht, um sicherzustellen, dass zu jedem Zeitpunkt der Rückstellung PS 2-Patienten <= 25 % der gesamten Rückstellungen ausmachen

• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl >= 60.000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubin <= 3,0 mg/dl
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin erhalten, sind für die Studie nicht geeignet. Patienten, die eine Antikoagulation mit niedrigem Molekulargewicht oder Heparinoiden erhalten, sind Kandidaten für das Protokoll.
• Für den Phase-I-Anteil sind beliebig viele vorangegangene Chemotherapielinien zulässig
• Während der Phase-II-Studie ist keine vorherige Chemotherapie bei inoperablen oder metastasierten Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme von 5-FU oder Capecitabin als Radiosensibilisatoren. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten nach der letzten Sorafenib-Gabe mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Prüfer innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studie
• Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie
• Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 der Studie.
• Vorherige Behandlung mit Sorafenib, Gemcitabin oder Oxaliplatin
• Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie > Grad 1 (z. B. diabetische Neuropathie)
• Schwangere oder stillende Frau
• Patienten mit allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeiten in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Sorafenib, Oxaliplatin oder Gemcitabin zurückzuführen sind
• Patienten mit einer Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die dazu führt, dass keine Medikamente oral eingenommen werden können, einem Malabsorptionssyndrom, der Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, früheren chirurgischen Eingriffen, die die Resorption beeinträchtigen, einer unkontrollierten entzündlichen Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sowie Hepatitis B und Hepatitis C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Arterielle thrombotische/embolische Ereignisse wie Myokardinfarkt und zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung > CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin).
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt