Uno studio sulla combinazione di gemcitabina, oxaliplatino (GEMOX)-Sorafenib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Carcinoma delle vie biliari o della cistifellea confermato istologicamente o citologicamente
• È consentito qualsiasi stadio della malattia, ma i pazienti non devono essere candidati alla resezione curativa
• Performance status (PS) 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in Ph I
• Performance status ECOG 0-2 in Ph II. I pazienti con ECOG PS di 2 saranno arruolati solo se comprenderanno al massimo il 25% degli accantonamenti totali. Questo sarà monitorato in tempo reale per garantire che in qualsiasi momento durante l'accredito, i pazienti con PS 2 costituiranno <= 25% degli accrediti totali

• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni dall'ingresso nello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica >= 60.000/mm3
  • Creatinina < 1,5 limite superiore della norma (ULN).
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubina <= 3,0 mg/dl
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. I pazienti sottoposti a trattamento anticoagulante con un agente come il warfarin non saranno candidati alla sperimentazione. I pazienti in terapia anticoagulante con basso peso molecolare o eparinoidi sono candidati al protocollo.
• Qualsiasi numero di precedenti linee di chemioterapia è consentito per la porzione di fase I
• Durante lo studio di fase II, non è consentita alcuna precedente chemioterapia per malattia inoperabile o metastatica, ad eccezione di 5-FU o capecitabina come radiosensibilizzanti. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Agenti sperimentali entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
• Chemioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
• Nitrosourea, mitomicina-C entro 6 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• Precedente trattamento con sorafenib, gemcitabina o oxaliplatino
• Storia precedente di neuropatia periferica > Grado 1 (ad esempio, neuropatia diabetica)
• Donna incinta o che allatta
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche o sensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib, oxaliplatino o gemcitabina
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ed epatite B ed epatite C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombotici/embolici arteriosi come infarto miocardico e accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità