Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakologie des PI3-Kinase-Inhibitors GDC-0941 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin (mit oder ohne Bevacizumab) oder Pemetrexed, Cisplatin und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Eine offene Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakologie des PI3-Kinase-Inhibitors GDC-0941 in Kombination mit entweder Paclitaxel und Carboplatin (mit oder ohne Bevacizumab) oder Pemetrexed, Cisplatin und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Non -Kleinzelliger Lungenkrebs
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Villejuif, Frankreich, 94805
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Groningen, Niederlande, 9700 RB
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch dokumentierter NSCLC mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium IIIb, das nicht für eine Radiochemotherapie geeignet ist, oder Stadium IV oder wiederkehrende Erkrankung)
- Angemessene Organfunktion gemäß Labortests
- Auswertbare Krankheit oder messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Ausschlusskriterien:
- Mehr als ein Krebsmedikament (Chemotherapie oder Strahlentherapie) für fortgeschrittenes NSCLC vor Beginn der Studienbehandlung
- Jede adjuvante oder neoadjuvante Krebstherapie innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der ersten Studienbehandlung
- Vorgeschichte von Nüchternhyperglykämie oder Diabetes Grad >= 3, die regelmäßige Medikamente erfordern
- Aktive Autoimmunerkrankung, aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, oder andere aktuelle unkontrollierte Erkrankung
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz- oder Lungenfunktionsstörung
- Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Erkrankung, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde
- Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung
- Jeder Zustand, der Antikoagulanzien in voller Dosis wie Warfarin, Heparin oder Thrombolytika erfordert
- Bekannte Hirnmetastasen, die unbehandelt sind, symptomatisch sind oder einer Therapie bedürfen
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: GDC-0941+Paclitaxel+Carboplatin
Teilnehmer, die nicht an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) leiden und nicht für Bevacizumab zugelassen sind, können bis zu 6 Zyklen (21-Tage-Zyklus) einer Kombinationschemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin zusammen mit GDC-0941 erhalten
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Das GDC-0941 wird in einer Anfangsdosis von 60 Milligramm (mg) einmal täglich oral an 14 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1 bis 14) in 3-wöchigen Zyklen verabreicht, mit Ausnahme des ersten Zyklus, der Tag 1 der Einzelwirkstoff-GDC-0941 enthält. 0941 vor Tag 2 mit Kombinationschemotherapie.\n\n\n\n\n\n
Carboplation IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus mit einer Dosis, um eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 6 Milligramm pro Milliliter*Minute (mg/ml*min) zu erreichen.\n
Paclitaxel 200 mg/m² i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.\n\n
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Experimental: GDC-0941+Paclitaxel+Carboplatin+Bevacizumab
Bevacizumab-berechtigte NSCLC-Teilnehmer können bis zu 6 Zyklen einer Kombinationschemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin zusammen mit GDC-0941 und Bevacizumab erhalten.
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Das GDC-0941 wird in einer Anfangsdosis von 60 Milligramm (mg) einmal täglich oral an 14 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1 bis 14) in 3-wöchigen Zyklen verabreicht, mit Ausnahme des ersten Zyklus, der Tag 1 der Einzelwirkstoff-GDC-0941 enthält. 0941 vor Tag 2 mit Kombinationschemotherapie.\n\n\n\n\n\n
Carboplation IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus mit einer Dosis, um eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 6 Milligramm pro Milliliter*Minute (mg/ml*min) zu erreichen.\n
Paclitaxel 200 mg/m² i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.\n\n
Bevacizumab 15 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) intravenös (IV) am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus.
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Experimental: GDC-0941+Pemetrexed+Cisplatin
Bevacizumab-nicht teilnahmeberechtigte NSCLC-Teilnehmer können bis zu 6 Zyklen einer Kombinationschemotherapie mit Pemetrexed und Cisplatin zusammen mit GDC-0941 erhalten.\n
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Das GDC-0941 wird in einer Anfangsdosis von 60 Milligramm (mg) einmal täglich oral an 14 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1 bis 14) in 3-wöchigen Zyklen verabreicht, mit Ausnahme des ersten Zyklus, der Tag 1 der Einzelwirkstoff-GDC-0941 enthält. 0941 vor Tag 2 mit Kombinationschemotherapie.\n\n\n\n\n\n
Bevacizumab 15 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) intravenös (IV) am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus.
Cisplatin 75 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) intravenös an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.\n
Pemetrexed 500 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus.
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Experimental: GDC-0941+Pemetrexed+Cisplatin+Bevacizumab
Bevacizumab-berechtigte NSCLC-Teilnehmer können bis zu 6 Zyklen einer Kombinationschemotherapie mit Pemetrexed und Cisplatin zusammen mit GDC-0941 und Bevacizumab erhalten.\n
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Das GDC-0941 wird in einer Anfangsdosis von 60 Milligramm (mg) einmal täglich oral an 14 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1 bis 14) in 3-wöchigen Zyklen verabreicht, mit Ausnahme des ersten Zyklus, der Tag 1 der Einzelwirkstoff-GDC-0941 enthält. 0941 vor Tag 2 mit Kombinationschemotherapie.\n\n\n\n\n\n
Bevacizumab 15 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) intravenös (IV) am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus.
Cisplatin 75 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) intravenös an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.\n
Pemetrexed 500 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tage 1 bis 22 von Zyklus 1
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Tage 1 bis 22 von Zyklus 1
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 5,5 Jahre
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Bis ca. 5,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximale Plasmakonzentration von Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2: Prä-Paclitaxel-Infusion, Ende der Paclitaxel-Infusion, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Paclitaxel-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Infusion von Paclitaxel am zweiten Tag
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Zyklus 1 Tag 2: Prä-Paclitaxel-Infusion, Ende der Paclitaxel-Infusion, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Paclitaxel-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Infusion von Paclitaxel am zweiten Tag
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Maximale Plasmakonzentration von Carboplatin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2: Prä-Carboplatin-Infusion, Ende der Carboplatin-Infusion, 0,5, 1,5 Stunden nach der Carboplatin-Infusion\n\n
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Zyklus 1 Tag 2: Prä-Carboplatin-Infusion, Ende der Carboplatin-Infusion, 0,5, 1,5 Stunden nach der Carboplatin-Infusion\n\n
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Maximale Plasmakonzentration von Pemetrexed
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2: Prä-Pemetrexed-Infusion, Ende der Pemetrexed-Infusion, 1, 3 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion an Tag 2\n\nd „Ja“ sein.
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Zyklus 1 Tag 2: Prä-Pemetrexed-Infusion, Ende der Pemetrexed-Infusion, 1, 3 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion an Tag 2\n\nd „Ja“ sein.
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Maximale Plasmakonzentration von Cisplatin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2: Prä-Cisplatin-Infusion, Ende der Cisplatin-Infusion, 3 Stunden nach der Cisplatin-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion an Tag 2\n\n
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Zyklus 1 Tag 2: Prä-Cisplatin-Infusion, Ende der Cisplatin-Infusion, 3 Stunden nach der Cisplatin-Infusion; Zyklus 1 Tag 3: Dosis vor GDC-0941, 24 Stunden nach der Pemetrexed-Infusion an Tag 2\n\n
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (vollständiges oder teilweises Ansprechen), bewertet anhand der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)\n\n
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Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)\n\n
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Dauer der Antwort, bewertet mit RECIST\n\n\n
Zeitfenster: Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)
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Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)
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Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet mit RECIST\n
Zeitfenster: Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)\n\n
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Screening, Tage 15 bis 21 der Zyklen 2, 4, 6, 9 und danach alle 3 Zyklen (bis zu etwa 5,5 Jahren)\n\n
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Maximale Plasmakonzentration von GDC-0941
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 2: Dosis vor GDC-0941, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach Dosis von GDC-0941; Zyklus 1 Tage 3 und 9: Dosis vor GDC-0941; 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5,5 Jahre)
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Zyklus 1 Tage 1 und 2: Dosis vor GDC-0941, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach Dosis von GDC-0941; Zyklus 1 Tage 3 und 9: Dosis vor GDC-0941; 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5,5 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Folsäure-Antagonisten
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- GDC4628g
- GO01303 (Andere Kennung: Hoffmann-La Roche)
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