Zelluläre und humorale Immunantwort auf primäre und sekundäre Immunisierung mit Subvirion H5N1-Impfstoffen

Einschlusskriterien:

• Um an der vorbereiteten Gruppe teilnehmen zu können, muss das Subjekt zuvor mindestens 2 Dosen des subvirioninaktivierten A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1)-Impfstoffs über den intramuskulären Weg als Teil einer Abteilung für Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (DMID) erhalten haben. -gesponsertes Protokoll.
• Um an der Mehrfach-Boost-Gruppe teilnehmen zu können, müssen die Probanden zuvor als Teilnehmer an der DMID 05-0043-Studie sowohl Clade-1- als auch Clade-3-Impfstoffe erhalten haben.
• Um an der unprimed-Gruppe teilnehmen zu können, darf das Subjekt keinen früheren H5N1-Impfstoff in irgendeiner Dosis erhalten haben.
• Das Studienfach muss zwischen 18 und 64 Jahre alt sein.
• Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen: (i) nicht in der Lage, Kinder zu gebären, weil sie seit mindestens einem Jahr chirurgisch sterilisiert wurde (Tubenligatur oder Hysterektomie) oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause ist oder (ii) zustimmt, zu praktizieren wirksame Methoden der Empfängnisverhütung, die Abstinenz, Barrieremethoden, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Antibabypillen, Pflaster, Hormonspritzen oder Hormonimplantate, NuvaRing und Spiralen (Intrauterinpessar) umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind, ab 30 Tage vor der Studie Aufnahme bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Impfstoffdosis.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.
• Der Proband muss bei guter Gesundheit sein, bestimmt durch: Vitalfunktionen (Herzfrequenz <100 Schläge pro Minute (bpm); Blutdruck: systolisch größer als oder gleich 90 mm Hg und kleiner als oder gleich 140 mm Hg; diastolisch weniger kleiner oder gleich 90 mmHg, orale Temperatur <100,0 Grad Fahrenheit); Krankengeschichte; und gezielte körperliche Untersuchung, falls erforderlich, basierend auf der Krankengeschichte. Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als: keine kürzliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit der Medikation in den letzten 3 Monaten und die Gesundheitsergebnisse der spezifischen Krankheit werden in den letzten 6 Monaten als innerhalb akzeptabler Grenzen betrachtet. Jeglicher Wechsel aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen, solange er in der gleichen Medikamentenklasse erfolgt, wird nicht als Verstoß gegen das Einschlusskriterium angesehen. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund der Verbesserung eines Krankheitsergebnisses wird nicht als Verstoß gegen das Einschlusskriterium angesehen.
• Der Proband ist in der Lage, die geplanten Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, einschließlich der Verfügbarkeit für alle Studienbesuche.
• Der Proband hat vor allen Studienverfahren seine Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist allergisch gegen Eier, Eiprodukte, Hühner- oder Eiproteine ​​oder andere Komponenten des Impfstoffs (einschließlich Gelatine, Formaldehyd, Octoxinol und Thimerosal).
• Die Testperson ist eine Frau, die während des Studienzeitraums zwischen der Aufnahme und 30 Tage nach Erhalt der letzten Impfstoffdosis stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden.
• Das Subjekt ist aufgrund einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung mit immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln oder Anwendung einer Antikrebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der vorangegangenen 36 Monate immunsupprimiert.
• Das Subjekt hat eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Prostatakrebs, der ohne Therapie stabil ist) oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. Für dieses Kriterium ist „aktiv“ definiert als eine Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Das Subjekt hat innerhalb der vorangegangenen 6 Monate langzeitig (> 2 Wochen) orale oder parenterale Steroide oder hochdosierte inhalative Steroide (> 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) verwendet (nasale und topische Steroide sind erlaubt).
• Der Proband erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie Immunglobulin oder ein anderes Blutprodukt.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen einen inaktivierten Impfstoff oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, innerhalb der nächsten 28 Tage (oder 56 Tage für impfstoffnaive Empfänger) einen anderen Impfstoff zu erhalten.
• Der Proband hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Diese Zustände umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: erwünschte Reaktogenitätssymptome, signifikante Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte (Dialyse und Behandlung von Nierenerkrankungen, einschließlich diabetischer und hypertensiver Nierenerkrankung); Patienten mit Diabetes mellitus, die mit oralen Wirkstoffen gut eingestellt sind, können aufgenommen werden, solange keine Dosisanpassung in den letzten 6 Monaten erfolgt ist; insulinabhängiger Diabetes ist ausgeschlossen; Herzinsuffizienz, wenn eine Herzinsuffizienz vorliegt (New York Association Functional Class III oder IV); ein atherosklerotisches Ereignis während der 6 Monate vor der Einschreibung (z. B. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Schlaganfall, Rekanalisation der Femoralarterien oder vorübergehende ischämische Attacke).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit schweren Reaktionen nach Erhalt eines Influenzavirus-Impfstoffs.
• Das Subjekt hat eine akute Krankheit oder eine orale Temperatur von mehr als 37,7 °C (99,9 °F) innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung oder Impfung. Probanden mit einer akuten Krankheit, deren Symptome behandelt wurden, können aufgenommen werden, solange die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome > 3 Tage vor der Aufnahme abgeklungen sind.
• Der Proband nimmt derzeit an einer Studie teil oder plant die Teilnahme an einer Studie, die einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation) beinhaltet, oder hat einen experimentellen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie erhalten oder erwartet während der Teilnahme an dieser Studie ein anderes experimentelles Mittel zu erhalten, oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums Blut zu spenden.
• Der Proband hat einen Zustand, der nach Meinung des Ermittlers vor Ort das Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder den Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose.
• Das Subjekt wurde in den letzten 5 Jahren vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder einer Haft wegen Selbst- oder Fremdgefährdung ins Krankenhaus eingeliefert.
• Die Person erhält Psychopharmaka. Psychopharmaka umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenzeazin, Olanzapin, Carbamazin, Divalproex-Natrium, Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat. Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne Dekompensation stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden.
• Das Subjekt hat in den 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Das Subjekt hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Das Subjekt hat eine Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms.
• Der Proband hat eine Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
• Der Proband ist beruflich lebenden H5N1-Viren ausgesetzt oder hat einen H5N1-Impfstoff außerhalb des Kontexts einer DMID-Studie erhalten. Personen, die in der Vergangenheit einen H5N1-Impfstoff in einem Öl-in-Wasser-Emulsionsadjuvans erhalten haben, sind ebenfalls ausgeschlossen.