Respuesta inmune celular y humoral a la inmunización primaria y secundaria con vacunas Subvirion H5N1

Criterios de inclusión:

• Para participar en el grupo preparado, el sujeto debe haber recibido previamente al menos 2 dosis por vía intramuscular de la vacuna A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) inactivada con subvirión como parte de una División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) -Protocolo patrocinado.
• Para participar en el grupo de refuerzo múltiple, los sujetos deben haber recibido previamente las vacunas de clado 1 y clado 3 como participantes en el estudio DMID 05-0043.
• Para participar en el grupo no vacunado, el sujeto no debe haber recibido ninguna dosis previa de la vacuna H5N1.
• El sujeto debe tener entre 18 y 64 años, ambos inclusive.
• Las mujeres deben cumplir con uno de los siguientes: (i) no poder tener hijos porque ha sido esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas o histerectomía) durante al menos un año o tiene al menos 1 año posmenopáusica o (ii) acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos que pueden incluir, entre otros, abstinencia, métodos de barrera, relación monógama con una pareja vasectomizada, píldoras anticonceptivas, parches, inyecciones hormonales o implantes hormonales, NuvaRing y DIU (dispositivos intrauterinos), desde 30 días antes del estudio inscripción hasta 30 días después de recibir la última dosis de la vacuna.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación.
• El sujeto debe gozar de buena salud, según lo determinado por: signos vitales (frecuencia cardíaca <100 latidos por minuto (lpm); presión arterial: sistólica mayor o igual a 90 mm Hg y menor o igual a 140 mm Hg; diastólica menor mayor o igual a 90 mm Hg, temperatura oral <100.0 grados Fahrenheit); historial médico; y examen físico dirigido, cuando sea necesario, basado en el historial médico. Una condición médica estable se define como: ningún cambio reciente en el medicamento recetado, la dosis o la frecuencia del medicamento en los últimos 3 meses y los resultados de salud de la enfermedad específica se consideran dentro de los límites aceptables en los últimos 6 meses. Cualquier cambio que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o se haga por razones financieras, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una violación del criterio de inclusión. Cualquier cambio en el medicamento recetado debido a la mejora del resultado de una enfermedad no se considerará una violación del criterio de inclusión.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio planificados, incluido estar disponible para todas las visitas del estudio.
• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto es alérgico a los huevos, productos de huevo, proteínas de huevo o de pollo u otros componentes de la vacuna (incluyendo gelatina, formaldehído, octoxinol y timerosal).
• El sujeto es una mujer que está amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el período de estudio entre la inscripción y los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis de la vacuna.
• El sujeto está inmunosuprimido como resultado de una enfermedad subyacente o tratamiento con fármacos inmunosupresores o citotóxicos, o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 36 meses anteriores.
• El sujeto tiene una enfermedad neoplásica activa (excluyendo cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata que es estable en ausencia de terapia) o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. Para este criterio, "activo" se define como haber recibido tratamiento en los últimos 5 años.
• El sujeto tiene un uso a largo plazo (> 2 semanas) de esteroides orales o parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas (> 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales y tópicos).
• El sujeto recibió inmunoglobulina u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
• El sujeto ha recibido una vacuna inactivada dentro de las 2 semanas o una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio o planea recibir otra vacuna dentro de los próximos 28 días (o 56 días para los receptores de vacunas).
• El sujeto tiene una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas. Estas condiciones incluyen, pero no se limitan a: síntomas de reactogenicidad solicitada, antecedentes de insuficiencia renal significativa (diálisis y tratamiento para la enfermedad renal, incluida la enfermedad renal diabética e hipertensiva); los sujetos con diabetes mellitus, bien controlados con agentes orales pueden inscribirse siempre que no haya habido un ajuste de dosis en los últimos 6 meses; se excluye la diabetes insulinodependiente; insuficiencia cardíaca, si hay insuficiencia cardíaca (clase funcional III o IV de la Asociación de Nueva York); un evento aterosclerótico durante los 6 meses anteriores a la inscripción (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, recanalización de las arterias femorales o accidente isquémico transitorio).
• El sujeto tiene antecedentes de una reacción grave después de recibir una vacuna contra el virus de la gripe.
• El sujeto tiene una enfermedad aguda o una temperatura oral superior a 99,9 °F (37,7 °C) en los 3 días anteriores a la inscripción o vacunación. Los sujetos que tenían una enfermedad aguda que se trató y los síntomas se resolvieron son elegibles para inscribirse siempre que se complete el tratamiento y los síntomas se resuelvan > 3 días antes de la inscripción.
• El sujeto está participando actualmente o planea participar en un estudio que involucra un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) o ha recibido un agente experimental dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio, o espera recibir otro agente experimental durante la participación en este estudio, o tiene la intención de donar sangre durante el período del estudio.
• El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto tiene un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante).
• El sujeto ha sido hospitalizado en los últimos 5 años antes de la inscripción por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para los demás.
• El sujeto está recibiendo medicamentos psiquiátricos. Los medicamentos psiquiátricos incluyen, entre otros: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico, carbonato de litio o citrato de litio. Los sujetos que estén recibiendo un solo fármaco antidepresivo y estén estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin descompensación pueden participar en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la inscripción.
• El sujeto tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.
• El sujeto tiene antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
• El sujeto tiene cualquier condición que el investigador cree que puede interferir con la finalización exitosa del estudio.
• El sujeto tiene exposición ocupacional a virus H5N1 vivos o ha recibido una vacuna H5N1 fuera del contexto de un estudio DMID. También se excluyen los sujetos con antecedentes de haber recibido una vacuna H5N1 en un adyuvante de emulsión de aceite en agua.