Resposta imune celular e humoral à imunização primária e secundária com vacinas Subvirion H5N1

Critério de inclusão:

• Para participar do grupo iniciado, o indivíduo deve ter recebido anteriormente pelo menos 2 doses por via intramuscular da vacina subvirion inativada A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) como parte de uma Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas (DMID) -protocolo patrocinado.
• Para participar do grupo de reforço múltiplo, os indivíduos devem ter recebido anteriormente vacinas de clade 1 e clade 3 como participantes do estudo DMID 05-0043.
• Para participar do grupo não vacinado, o indivíduo não deve ter recebido vacina anterior contra o H5N1 em nenhuma dose.
• O sujeito deve ter entre 18 e 64 anos, inclusive.
• Indivíduos do sexo feminino devem preencher um dos seguintes itens: (i) não ser capaz de ter filhos porque foi esterilizada cirurgicamente (ligadura de trompas ou histerectomia) por pelo menos um ano ou está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou (ii) concorda em praticar métodos eficazes de contracepção que podem incluir, mas não estão limitados a abstinência, métodos de barreira, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, pílulas anticoncepcionais, adesivos, injeções hormonais ou implantes hormonais, NuvaRing e DIUs (dispositivos intrauterinos), de 30 dias antes do estudo inscrição até 30 dias após o recebimento da última dose da vacina.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) nas 24 horas anteriores a cada vacinação.
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por: sinais vitais (frequência cardíaca <100 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial: sistólica maior ou igual a 90 mm Hg e menor ou igual a 140 mm Hg; diastólica menor igual ou superior a 90 mm Hg; temperatura oral <100,0 graus Fahrenheit); histórico médico; e exame físico direcionado, quando necessário, com base na história clínica. Condição médica estável é definida como: nenhuma mudança recente na medicação prescrita, dose ou frequência da medicação nos últimos 3 meses e os resultados de saúde da doença específica são considerados dentro dos limites aceitáveis ​​nos últimos 6 meses. Não será considerada violação do critério de inclusão qualquer alteração decorrente de mudança de operadora de saúde, seguradora, etc., ou por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença não será considerada uma violação do critério de inclusão.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo, inclusive estar disponível para todas as visitas do estudo.
• O sujeito forneceu consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• O indivíduo é alérgico a ovos, derivados de ovos, proteínas de ovo ou galinha ou outros componentes da vacina (incluindo gelatina, formaldeído, octoxinol e timerosal).
• O sujeito é uma mulher que está amamentando ou pretende engravidar durante o período do estudo entre a inscrição e 30 dias após o recebimento da última dose da vacina.
• O sujeito é imunossuprimido como resultado de uma doença subjacente ou tratamento com drogas imunossupressoras ou citotóxicas, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia nos 36 meses anteriores.
• O sujeito tem uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata que é estável na ausência de terapia) ou um histórico de qualquer malignidade hematológica. Para este critério, "ativo" é definido como tendo recebido tratamento nos últimos 5 anos.
• O indivíduo faz uso prolongado (> 2 semanas) de esteroides orais ou parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides nasais e tópicos são permitidos).
• O sujeito recebeu imunoglobulina ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo.
• O indivíduo recebeu uma vacina inativada nas 2 semanas ou uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à inscrição neste estudo ou planeja receber outra vacina nos próximos 28 dias (ou 56 dias para receptores virgens de vacina).
• O sujeito tem uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Essas condições incluem, mas não estão limitadas a: sintomas de reatogenicidade solicitados, história de insuficiência renal significativa (diálise e tratamento para doença renal, incluindo doença renal diabética e hipertensiva); indivíduos com diabetes mellitus bem controlados com agentes orais podem se inscrever desde que não tenha havido ajuste de dose nos últimos 6 meses; diabetes dependente de insulina é excluído; insuficiência cardíaca, se houver insuficiência cardíaca (Classe Funcional III ou IV da New York Association); um evento aterosclerótico durante os 6 meses anteriores à inscrição (por exemplo, história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, recanalização das artérias femorais ou ataque isquêmico transitório).
• O sujeito tem um histórico de uma reação grave após receber uma vacina contra o vírus influenza.
• O sujeito tem uma doença aguda ou uma temperatura oral superior a 99,9 °F (37,7 °C) dentro de 3 dias antes da inscrição ou vacinação. Indivíduos que tiveram uma doença aguda que foi tratada com sintomas resolvidos são elegíveis para inscrição, desde que o tratamento seja concluído e os sintomas resolvam > 3 dias antes da inscrição.
• O sujeito está atualmente participando ou planeja participar de um estudo que envolve um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) ou recebeu um agente experimental dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber outro agente experimental durante a participação neste estudo, ou pretende doar sangue durante o período do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
• O sujeito tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapacitante).
• O sujeito foi hospitalizado nos últimos 5 anos antes da inscrição por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros.
• O sujeito está recebendo drogas psiquiátricas. Medicamentos psiquiátricos incluem, mas não estão limitados a: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio. Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem descompensação podem ser incluídos no estudo.
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à inscrição.
• O sujeito tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
• O sujeito tem um histórico de síndrome de Guillain-Barré.
• O sujeito tem qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
• O sujeito tem exposição ocupacional a vírus H5N1 vivos ou recebeu uma vacina H5N1 fora do contexto de um estudo DMID. Indivíduos com histórico anterior de recebimento de uma vacina H5N1 em um adjuvante de emulsão de óleo em água também são excluídos.