Studie von Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor E7016 in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden.

1. Histopathologisch bestätigtes Melanom oder andere solide Tumore (ausgenommen bösartige Hirntumoren), für die keine Standardtherapie verfügbar ist (nur Dosissteigerungskomponente). Während der Erweiterungskomponente ist die Einschreibung auf Probanden mit histopathologisch nachgewiesenen Gliomen beschränkt und umfasst Probanden, die für eine TMZ-Therapie in Frage kommen, sowie solche, bei denen die TMZ-Therapie fehlgeschlagen ist; und diejenigen, die entweder keine geeigneten Kandidaten für eine Strahlentherapie sind oder eine Strahlentherapie ablehnen. Probanden, die entweder starke Cytochrom P450 (CYP)-Hemmer oder -Induktoren einnehmen, können aufgenommen werden.
2. Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit E7016.
3. Leistungsstatus (PS) 1 bis 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Angemessene Nierenfunktion, angezeigt durch ein Serumkreatinin von weniger als 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/Minute.

5. Ausreichende Knochenmarkreserve:

   1. ANC größer oder gleich 1500/mm3,
   2. Thrombozyten größer oder gleich 100.000/mm3 (ohne Transfusion),
   3. Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl (weniger als 10,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wird).

6. Ausreichende Leberfunktion:

   1. Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (kleiner oder gleich 3 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat),
   2. Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als oder gleich dem 3-fachen ULN (weniger als oder gleich dem 5-fachen ULN, wenn der Proband Lebermetastasen hat).

7. Männer und Frauen sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.

   1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis von E7016-Kapseln in der Einzeldosis-PK-Periode und erneut vor der ersten Dosis von E7016-Kapseln einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (BhCG)-Test bei Besuch 1 (Screening) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen erste Dosis von E7016 in Zyklus 1.
   2. Männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Spirale), beginnend mit mindestens 1 Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation ( s), während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Patienten mit primären oder metastasierten Hirntumoren sind von der Dosiseskalationskomponente ausgeschlossen.
2. Patienten mit anderen aktiven Malignomen als Gliomen sind von der Erweiterungskomponente ausgeschlossen.
3. Personen, die Medikamente einnehmen, die entweder starke CYP-Hemmer oder -Induktoren sind, werden von der Dosiseskalationskomponente ausgeschlossen.
4. Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer.
5. Unfähigkeit, 150 mg/m2/d TMZ während einer vorherigen Therapie mit TMZ zu tolerieren.
6. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation gegen E7016, TMZ oder Dacarbazin oder einen der anderen Bestandteile der Formulierungen.
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, aktive Hepatitis B oder C.
8. Aktive Infektionen, die eine spezifische antiinfektiöse Therapie erfordern
9. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit E7016 einem größeren chirurgischen Eingriff (einschließlich Tumorresektion) unterzogen haben.
10. Probanden, die während des geplanten Studienverlaufs operiert werden sollen.
11. Frauen, die schwanger sind (positiver B-hCG-Test) oder stillen.
12. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit E7016 (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe).
13. Verlängerung des QTc-Intervalls (500 ms).
14. Achlorhydrie oder Anwendung von Antazida, Protonenpumpenhemmern oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Magen-pH-Wert innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen.
15. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung oder klinisch signifikante Erkrankung, die den Probanden medizinisch ungeeignet macht, das Studienmedikament zu erhalten, oder nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen ungeeignet ist.
16. Kann nicht mehrere Kapseln schlucken.
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.