Badanie inhibitora poli(ADP-rybozy) polimerazy (PARP) E7016 w połączeniu z temozolomidem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, mogą zostać włączeni do badania.

1. Potwierdzony histopatologicznie czerniak lub inne guzy lite (z wyłączeniem złośliwych guzów mózgu), dla których nie jest dostępna standardowa terapia (tylko komponent zwiększania dawki). Podczas komponentu rozszerzającego rekrutacja będzie ograniczona do pacjentów z glejakami potwierdzonymi histopatologicznie i obejmie pacjentów kwalifikujących się do terapii TMZ, jak również tych, u których terapia TMZ zakończyła się niepowodzeniem; oraz tych, którzy albo nie są odpowiednimi kandydatami do radioterapii, albo którzy odmawiają radioterapii. Pacjenci, którzy przyjmują silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP), mogą zostać włączeni do badania.
2. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące po rozpoczęciu E7016.
3. Stan sprawności (PS) 1 do 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Prawidłowa czynność nerek wskazana przez stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny większy niż 50 ml/minutę.

5. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:

   1. ANC większe lub równe 1500/mm3,
   2. Płytki krwi większe lub równe 100 000/mm3 (bez transfuzji),
   3. Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl (mniej niż 10,0 g/dl jest dopuszczalne, jeśli zostanie skorygowane czynnikiem wzrostu lub transfuzją).

6. Odpowiednia czynność wątroby:

   1. Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (mniejsza lub równa 3-krotności GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby),
   2. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 3-krotności GGN (mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby).

7. Mężczyźni i kobiety mają co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (BhCG) w surowicy podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed pierwszą dawką kapsułek E7016 w okresie PK pojedynczej dawki i ponownie przed pierwsza dawka E7016 w cyklu 1.
   2. Mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. s), przez cały okres badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Pacjenci z pierwotnymi lub przerzutowymi guzami mózgu są wykluczeni z Komponentu zwiększania dawki.
2. Pacjenci z aktywnymi nowotworami złośliwymi innymi niż glejaki są wykluczeni z komponentu dodatkowego.
3. Pacjenci przyjmujący leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP, zostaną wykluczeni z komponentu zwiększania dawki.
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
5. Nietolerancja TMZ w dawce 150 mg/m2/d podczas wcześniejszej terapii TMZ.
6. Znana alergia, nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do E7016, TMZ lub dakarbazyny lub któregokolwiek z pozostałych składników preparatów.
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
8. Aktywne infekcje wymagające specyficznej terapii przeciwinfekcyjnej
9. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (w tym resekcję guza) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia E7016.
10. Pacjenci planowani do operacji w przewidywanym przebiegu badania.
11. Kobiety w ciąży (dodatni test B-hCG) lub karmiące piersią.
12. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia E7016 (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników).
13. Wydłużenie odstępu QTc (500 ms).
14. Achlorhydria lub stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, inhibitorów pompy protonowej lub innych leków, o których wiadomo, że podnoszą pH w żołądku w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
15. Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba lub klinicznie istotna choroba, które sprawiają, że pacjent jest medycznie niezdolny do otrzymania badanego leku lub, w opinii badacza, nieodpowiedni z jakiegokolwiek innego powodu.
16. Nie można połknąć wielu kapsułek.
17. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.