Eine Phase-1-Studie mit ABI-011 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens 18 Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Anhang 2)
• Pkt. muss bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Zytologisch oder histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor oder Lymphom, für den keine zugelassene Standardtherapie verfügbar ist. Patienten sollten über zugängliche Tumorläsionen verfügen, die durch zwei Serienbiopsien korrigiert werden können und weder den Patienten noch seine Behandlung gefährden würden
• Pt. stimmt zu und ist bereit, zwei serielle Tumorbiopsien durchzuführen (optional in der ersten Phase, obligatorisch in der zweiten Phase)
• Während der Dosissteigerungsphase messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß der Definition der RECIST-Kriterien. In der 2. Phase nur Patienten mit messbarer Erkrankung
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Alle UE einer früheren Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf einen Grad kleiner oder gleich 1 abgeklungen sein

• Die folgenden Laborergebnisse müssen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von ABI-011 vorliegen

  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/L
  • Die Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) sind kleiner oder gleich 2,5 ULN (außer wenn Lebermetastasen vorhanden sind; dann müssen die Werte kleiner oder gleich 5 x ULN sein)
  • Kalium, korrigiertes Kalzium und Magnesium WNL
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
  • Aktivierte aPTT, PT, INR, WNL
  • WNL-Werte: Troponin I und T, CK-MB, BNP

• Mindestens eine messbare Läsion sollte auswertbar sein (DCE-MRT-Zulassungskriterien) und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Mindestens eine messbare Läsion sollte einen Durchmesser von mindestens 3 cm haben und sich nicht in der Nähe des Zwerchfells oder Mediastinums befinden
  • Bei den Läsionen sollte es sich um feste Massen handeln, die sich durch Kontrast verstärken, ohne Anzeichen einer Verkalkung im letzten Computertomographie- (CT) oder Magnetresonanztomographie-Scan (MRT).
• Pkt. muss bereit sein, während der Dauer der Studie und für einen Monat nach Abschluss der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Patienten müssen postmenopausal und chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest (B-hCG) vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie (außer Leuprolid bei Prostatakrebs), Immuntherapie, biologischer Therapie oder Strahlentherapie als Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Es sollten sechs Wochen verstrichen sein, wenn die vorherige Chemotherapie Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C umfasste
• Pkt. die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, antikörperbasierte Therapien erhalten haben
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorherige Behandlung mit tumorgefäßschädigenden Mitteln
• Alle unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Risikofaktoren
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte einer diabetischen Retinopathie. Alle Patienten müssen vor der Studienbehandlung von einem Augenarzt untersucht werden
• Jegliche Myopathie in der Vorgeschichte, entweder periphere oder kardiale
• Derzeitige Verwendung von Medikamenten, die das Potenzial einer QTc-Verlängerung haben könnten
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Verbindung der ABI-011-Formulierung
• Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte chronische Hepatitis B oder Hepatitis C
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren
• Vorgeschichte anderer Karzinome innerhalb der letzten 5 Jahre
• Pkt. eine therapeutische Antikoagulation mit Coumadin oder niedermolekularem Heparin erforderlich ist oder in der Vorgeschichte eine Blutungsdiathese aufgetreten ist. Zur Katheterpflege sind niedrig dosiertes Aspirin und niedrig dosiertes Coumadin erlaubt
• Lungentumoren in zentraler Lage.

• Kardiale Ausschlusskriterien:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % laut Echokardiographie;
  • Vorgeschichte von MI oder ischämischer Herzkrankheit
  • EKG-Befunde, die auf eine aktuelle oder frühere ischämische Herzerkrankung, einschließlich Linksschenkelblock, hinweisen
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapeutika, von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise kardiotoxisch wirken
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Funktionsklassifikation New York Heart (NYHA).
  • Angeborenes oder erworbenes langes QT-Syndrom
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien
  • QTc-Verlängerung
  • HO symptomatische PVD (venös oder arteriell)
• Anfallsleiden, das eine aktuelle antikonvulsive Behandlung erfordert
• HO vorheriger CVA oder TIA
• HO entzündliche Darmerkrankung (aktiv oder in der Vergangenheit) oder aktive PUD
• HO vorherige Strahlentherapie des gesamten Abdomens oder Resttoxizität mehr als Grad 1 aus früherer Strahlentherapie.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Gefäßerkrankung (venös oder arteriell)