Uno studio di fase 1 di ABI-011 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno 18 anni di età
• Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Appendice 2)
• Pt. deve essere disposto e in grado di firmare il consenso informato
• Tumore solido o linfoma confermato citologicamente o istologicamente per il quale non è disponibile una terapia standard approvata. I pazienti devono avere lesioni tumorali accessibili modificabili a 2 biopsie seriali che non mettano a rischio il paziente o il loro trattamento
• pt. accetta ed è disposto a fornire 2 biopsie tumorali seriali (facoltativo nella prima fase, obbligatorio nella seconda fase)
• Durante la fase di aumento della dose, malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri RECIST. Nella seconda fase, solo pazienti con malattia misurabile
• Aspettativa di vita uguale o superiore a 12 settimane
• Tutti gli eventi avversi di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolti con un grado uguale o inferiore a 1

• I seguenti risultati di laboratorio devono essere presenti entro 14 giorni dalla somministrazione iniziale di ABI-011

  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L
  • La conta piastrinica è maggiore o uguale a 100 x 10^9/L
  • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • L'aspartato transaminasi (AST) e l'alanina transaminasi (ALT) sono inferiori o uguali a 2,5 ULN (eccetto se sono presenti metastasi epatiche; quindi i valori devono essere inferiori o uguali a 5 x ULN)
  • Potassio, calcio corretto e magnesio WNL
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN
  • aPTT,PT,INR,WNL attivati
  • Livelli di WNL: Troponina I e T, CK-MB, BNP

• Almeno una lesione misurabile deve essere valutabile (criteri di ammissibilità DCE-MRI) e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • Almeno una lesione misurabile deve avere un diametro di almeno 3 cm e non deve trovarsi vicino al diaframma o al mediastino
  • Le lesioni devono essere masse solide che migliorano con il contrasto, senza segni di calcificazione alla più recente tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
• Pt. deve essere disposto a praticare metodi contraccettivi per la durata dello studio e per un mese dopo il completamento dello studio. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (B-hCG) entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale (eccetto leuprolide per il cancro alla prostata), immunoterapia, terapia biologica o radioterapia come terapia del cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Dovrebbero essere trascorse sei settimane se il precedente trattamento chemioterapico includeva nitrosouree o mitomicina C
• Pt. che hanno ricevuto terapie a base di anticorpi entro 28 giorni o 5 emivite dell'agente, qualunque sia il periodo di tempo più lungo
• Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Trattamento precedente con agenti dirompenti vascolari tumorali
• Qualsiasi fattore di rischio medico o psichiatrico incontrollato
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia di retinopatia diabetica. Tutti i pazienti devono essere valutati da un oftalmologo prima del trattamento in studio
• Qualsiasi storia di miopatia, periferica o cardiaca
• Uso corrente di farmaci che possono avere il potenziale di prolungamento dell'intervallo QTc
• Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi composto della formulazione ABI-011
• Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata, che richiede una terapia sistemica
• Pt. ha un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite cronica B o epatite C nota
• Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso
• Storia di altri carcinomi negli ultimi 5 anni
• Pt. che richiedono terapia anticoagulante con coumadin o eparina a basso peso molecolare o con anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica. Sono consentiti aspirina a basso dosaggio e Coumadin a basso dosaggio per il mantenimento del catetere
• Tumori polmonari in posizione centrale.

• Criteri di esclusione cardiaca:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% mediante ecocardiografia;
  • Storia precedente di IM o cardiopatia ischemica
  • Reperti ECG suggestivi di cardiopatia ischemica in atto o pregressa, incluso blocco di branca sinistra
  • Precedente trattamento con agenti chemioterapici noti per causare potenzialmente cardiotossicità
  • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dalla classificazione funzionale del New York Heart (NYHA).
  • Sindrome del QT lungo congenita o acquisita
  • Ipertensione incontrollata
  • Storia attuale o passata di aritmie clinicamente significative
  • Prolungamento del QTc
  • HO PVD sintomatico (venoso o arterioso)
• Malattia convulsiva che richiede un trattamento anticonvulsivo in corso
• HO precedente CVA o TIA
• HO malattia infiammatoria intestinale (attiva o pregressa) o PUD attiva
• HO precedente, radioterapia dell'intero addome o più di tossicità residua di grado 1 da precedente radioterapia.
• Storia di malattia autoimmune o malattia vascolare (venosa o arteriosa)