Un ensayo de fase 1 de ABI-011 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas

Criterios de inclusión:

• Debe ser igual o mayor de 18 años de edad
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Apéndice 2)
• puntos debe estar dispuesto y ser capaz de firmar el consentimiento informado
• Tumor sólido maligno o linfoma confirmado citológica o histológicamente para el cual no se dispone de una terapia estándar aprobada. Los pacientes deben tener lesiones tumorales accesibles modificables a 2 biopsias seriadas que no pondrían en riesgo al paciente ni a su tratamiento
• pinta acepta y está dispuesto a proporcionar 2 biopsias de tumores en serie (opcional en la primera fase, obligatoria en la 2.ª fase)
• Durante la fase de escalada de dosis, enfermedad medible o no medible según lo definido por los criterios RECIST. En la segunda fase, solo pacientes con enfermedad medible
• Esperanza de vida igual o superior a 12 semanas
• Todos los EA de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previas deben haberse resuelto en un grado igual o inferior a 1

• Los siguientes resultados de laboratorio deben estar presentes dentro de los 14 días posteriores a la administración inicial de ABI-011

  • Hemoglobina mayor o igual a 9g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
  • El recuento de plaquetas es mayor o igual a 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • La aspartato transaminasa (AST) y la alanina transaminasa (ALT) son inferiores o iguales a 2,5 ULN (excepto si hay metástasis hepáticas; entonces los valores deben ser inferiores o iguales a 5 x ULN)
  • Potasio, calcio corregido y magnesio WNL
  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN
  • aPTT activado, PT, INR, WNL
  • Niveles de WNL: Troponina I y T, CK-MB,BNP

• Al menos una lesión medible debe ser evaluable (criterios de elegibilidad de DCE-MRI) y cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Al menos una lesión medible debe tener al menos 3 cm de diámetro y no debe estar cerca del diafragma o el mediastino
  • Las lesiones deben ser masas sólidas que realcen con el contraste, sin signos de calcificación en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) más reciente.
• puntos debe estar dispuesto a practicar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante un mes después de la finalización del estudio. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos aceptables de control de la natalidad. Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (B-hCG) dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal (excepto leuprolida para el cáncer de próstata), inmunoterapia, terapia biológica o radioterapia como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Deben haber transcurrido seis semanas si el tratamiento de quimioterapia previo incluía nitrosoureas o mitomicina C
• puntos que han recibido terapias basadas en anticuerpos dentro de los 28 días o 5 vidas medias del agente, el período de tiempo que sea más largo
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con disruptores vasculares tumorales
• Cualquier factor de riesgo médico o psiquiátrico no controlado
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC).
• Antecedentes de retinopatía diabética. Todos los pacientes deben ser evaluados por un oftalmólogo antes del tratamiento del estudio.
• Cualquier antecedente de miopatía, ya sea periférica o cardiaca
• Uso actual de medicamentos que pueden tener el potencial de prolongar el intervalo QTc
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier compuesto de la formulación ABI-011
• Infección activa bacteriana, viral o fúngica no controlada, que requiere tratamiento sistémico
• El paciente tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis B o hepatitis C crónica conocida
• Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso
• Antecedentes de otro carcinoma en los últimos 5 años
• puntos que requieren anticoagulación terapéutica con cumadina o heparina de bajo peso molecular o con antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica. Se permiten aspirina en dosis bajas y coumadin en dosis bajas para el mantenimiento del catéter.
• Tumores de pulmón en posición central.

• Criterios de exclusión cardiaca:

  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiografía;
  • Antecedentes previos de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica
  • Hallazgos de EKG que sugieren cardiopatía isquémica actual o previa, incluido bloqueo de rama izquierda del haz de His
  • Tratamiento previo con agentes de quimioterapia que se sabe que pueden causar cardiotoxicidad.
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación funcional del corazón de Nueva York (NYHA)
  • Síndrome de QT largo congénito o adquirido
  • Hipertensión no controlada
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de arritmias clínicamente significativas
  • Prolongación del intervalo QTc
  • HO PVD sintomático (venoso o arterial)
• Enfermedad convulsiva que requiere tratamiento anticonvulsivo actual
• HO CVA o AIT anterior
• HO enfermedad inflamatoria intestinal (activa o pasada) o PUD activa
• HO radioterapia anterior en todo el abdomen o más de grado 1 de toxicidad residual de la radioterapia previa.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad vascular (venosa o arterial)