Entgifteter J5-Kernglykolipid/Gruppe-B-Meningokokken-Außenmembranprotein-Impfstoff gegen gramnegative bakterielle Sepsis, verabreicht mit und ohne synthetisches CPG-Oligodesoxynukleotid 7909-Adjuvans

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Der Proband hat vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Kann an geplanten Besuchen teilnehmen und die Verhandlungsverfahren einhalten.
• Der Proband ist bei guter Gesundheit, wie anhand der Vitalfunktionen festgestellt wird [Herzfrequenz <100 Schläge pro Minute (bpm); Blutdruck: systolisch größer oder gleich 90 mm Hg und kleiner oder gleich 140 mm Hg; diastolisch kleiner oder gleich 90 mm Hg; orale Temperatur <100,0 Grad Fahrenheit], Anamnese zur Sicherstellung eines stabilen Gesundheitszustands und eine körperliche Untersuchung auf der Grundlage der Anamnese. Ein stabiler medizinischer Zustand ist definiert als keine kürzliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder der Häufigkeit der Medikamente in den letzten 3 Monaten und die gesundheitlichen Ergebnisse der spezifischen Krankheit werden in den letzten 6 Monaten als innerhalb akzeptabler Grenzen angesehen. Jede Änderung, die auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. zurückzuführen ist oder aus finanziellen Gründen vorgenommen wird, gilt nicht als Verstoß gegen das Einschlusskriterium, solange es sich um dieselbe Medikamentenklasse handelt. Eine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente aufgrund einer Verbesserung des Krankheitsverlaufs wird nicht als Verstoß gegen das Einschlusskriterium gewertet.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Partner müssen chirurgisch unfruchtbar sein oder der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen und sich damit einverstanden erklären, diese Methode bis zum 120. Tag beizubehalten. Männliche Probanden oder ihre Partner müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung bis zum 120. Tag zustimmen. (z.B. hormonelle Verhütungsmittel, die mindestens 30 Tage vor der Impfung begonnen wurden, Intrauterinpessare (IUPs), Diaphragma in Kombination mit Verhütungsgelee, Kondome in Kombination mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum; oder vasektomierter Partner).
• Sie haben normale Laborwerte für Hämoglobin, weiße Blutkörperchen (WBC) und Blutplättchen, die absolute Neutrophilenzahl (ANC), die absolute Lymphozytenzahl (ALC), ermittelt aus dem vollständigen Blutbild (CBC), sowie Serumglukose und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH). Die alkalische Phosphatase im Serum, die Aspartataminotransferase (AST), die Alanintransferase (ALT), der Blutharnstoffstickstoff (BUN), das C-reaktive Protein (CRP) und das Kreatinin dürfen die Obergrenze des Normalwerts nicht überschreiten, und die Urinanalyse muss am Tag normal sein Screening-Besuch.
• Es muss ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening (Serum) und ein negativer Schwangerschaftstest (Urin) an den Tagen der Impfung vorliegen, mit bekannten Ergebnissen vor der Impfung.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für ein Jahr nach der letzten Impfung auf nicht studienbezogene Blutspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Allergien oder schweren Reaktionen auf einen Impfstoff oder Impfstoffbestandteile oder unmethylierte Cytosin-Guanosin-Motiv-(CPG)-Bestandteile.
• Akute Erkrankung oder Fieber >/= 38 Grad Celsius/100,4 Grad Fahrenheit innerhalb einer Woche vor jeder Impfung.
• Vorheriger Erhalt eines Impfstoffs gegen Meningokokken-Außenmembranprotein (OMP) der Gruppe B.
• Vorheriger Erhalt von Oligodesoxynukleotid-Adjuvans einschließlich CPG.7909.
• Immunsuppression als Folge einer Grunderkrankung oder Behandlung.
• Verwendung oraler Steroide, parenteraler Steroide oder hochdosierter Inhalationen (>800 µg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb von 30 Tagen vor jeder Impfung.
• Akuter oder chronischer Zustand, der (nach Ansicht des Prüfers) die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Reaktionen beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herz-Kreislauf, bekannte chronische Lebererkrankung, schwere Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankungen, instabil neurologische Störung.
• Erhalt von Immunglobulin oder einem anderen Blutprodukt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Aktueller übermäßiger Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit (>8 Unzen Alkohol oder >96 Unzen Bier/Tag) oder eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion.
• Bei einem der Probanden oder einem unmittelbaren Familienmitglied wurde eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert.
• Unter der Obhut eines Arztes wegen einer diagnostizierten psychiatrischen Erkrankung.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen mit einer aktuellen oder kürzlich erfolgten (d. h. innerhalb von zwei Halbwertszeiten) Diuretika- oder Promethazin-Konsum in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt ist aufgrund einer Grunderkrankung oder einer Behandlung mit immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln oder einer Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 36 Monate immunsupprimiert.
• Der Proband hat eine aktive neoplastische Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Prostatakrebs, der ohne Therapie stabil ist) oder hat in der Vorgeschichte eine bösartige hämatologische Erkrankung. Eine aktive neoplastische Erkrankung ist definiert als Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie einen inaktivierten Impfstoff oder innerhalb von 4 Wochen einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, in den nächsten 28 Tagen einen weiteren Impfstoff zu erhalten.
• Der Proband nimmt derzeit an einer Studie teil, die einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) beinhaltet, oder hat innerhalb eines Monats vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff erhalten oder erwartet, einen weiteren experimentellen Wirkstoff zu erhalten Agent während der Teilnahme an dieser Studie.
• Der Proband hat eine aktuelle oder lebenslange Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Erkrankung oder einer anderen schweren (behindernden) chronischen psychiatrischen Diagnose.
• Der Proband wurde innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Selbstmordversuchs in der Vorgeschichte oder einer Unterbringung wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
• Das Subjekt erhält Psychopharmaka (Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Auto Bamazepin, Divalproex-Natrium, Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat). Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten, bei denen keine Depression diagnostiziert wurde und die vor der Einschreibung mindestens drei Monate lang stabil waren, ohne dass es zu einer Dekompensation kam, dürfen in die Studie aufgenommen werden.
• Der Proband hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Der Proband hat ein Elektrokardiogramm (EKG), das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinus-Rhythmus mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
• Der Proband hat in der Vergangenheit in einem Labor für Infektionskrankheiten gearbeitet.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband einem unannehmbaren Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder ihn daran hindert, das Protokoll einzuhalten.